[发明专利]丙型肝炎病毒复制的抑制剂

摘要

本发明涉及用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂的式(I)化合物，此类化合物的合成，以及此类化合物在抑制HCVNS5A活性、治疗或预防HCV感染、以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生中的应用。 (I)

主权项

1.具有结构式(I)的化合物：(I)和/或其药学上可接受的盐，其中：选自9-元双环芳基环系统，所述系统含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，并且在C或N原子上被u个取代基R¹取代，每一R¹独立地选自氢、卤素、-OR^3a、-CN、-(CH₂)_0-6C(O)R³、-CO₂R^3a、-C(O)N(R^3a)₂、-SR^3a、-S(O)R^3a、-S(O₂)R^3a、-(CH₂)_0-6N(R^3a)₂、-N(R^3a)SO₂R^3a、-N(R^3a)CO₂R^3a、-N(R^3a)C(O)R³、-N(R^3a)COR^3a、-N(R^3a)C(O)N(R^3a)、C_1-6烷基、含有选自N、O和S的0至3个杂原子的C_3-8碳环、和苯基，并且所述C_1-6烷基、C_3-8碳环和苯基被0至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氢、卤素、-OR^3a、-CN、-CO₂R^3a、-C(O)N(R^3a)₂、-N(R^3a)₂、-N(R^3a)CO₂R^3a、-SR^3a、-S(O)R^3a、-S(O₂)R^3a、-N(R^3a)SO₂R^3a、-N(R^3a)CO₂R^3a、-N(R^3a)C(O)N(R^3a)、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基和C_3-8环烷基，u是0至4，每一R³独立地选自氢、C_1-6烷基、-OH、-O-C_1-6烷基和C_3-8环烷基，并且每一R^3a独立地选自氢、C_1-6烷基和C_3-8环烷基；是选自下列的基团：(a) -C≡C-，和(b) 选自下列的芳基环系统B'：(i)  5-至7-元单环环系统，和(ii)   8-至10-元双环环系统，并且所述芳基环系统B'含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，且在C或N原子上被v个取代基R²取代，每一R²独立地选自氢、卤素、-OR^4a、-CN、-CO₂R^4a、-C(O)R^4a、-C(O)N(R^4a)₂、-N(R^4a)₂、-N(R^4a)COR⁴、-N(R^4a)CO₂R^4a、-N(R^4a)C(O)N(R^4a)、-N(R^4a)SO₂R^4a、-SR^4a、-S(O)R^4a、-S(O₂)R^4a、被0至4个R⁴取代的C_1-6烷基和被0至4个R⁴取代的C_3-8环烷基，v是0至4，每一R⁴独立地选自氢、-OH、C_1-6烷基和C_3-8环烷基；每一R^4a独立地选自氢、C_1-6烷基和C_3-8环烷基；R¹和R²可与和共同形成含有独立地选自N、O和S的1或2个杂原子的5-至9-元碳环；每一D是独立地选自下列的基团：(a) 单键，(b) -C(O)N(R⁵)-，(c) -N(R⁵)C(O)-，和(d) 5-或6-元芳基环系统D'，其含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，并且在C或N原子上被0至2个取代基R⁵取代，每一R⁵独立地选自氢、卤素、-OR⁶、-CN、-CO₂R⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-N(R⁶)₂、-N(R⁶)COR⁶、-SR⁶、-S(O)R⁶、-S(O₂)R⁶、-N(R⁶)SO₂R⁶、-NCO₂R⁶、-NC(O)N(R⁶)₂、被0至3个R⁶取代的C_1-6烷基和被0至3个R⁶取代的C_3-8环烷基，并且每一R⁶独立地选自氢、C_1-6烷基和C_3-8环烷基；每一E是独立地选自下列的基团：(a) 单键，(b) -(C(R⁷)₂)_0-2NR⁷C(O)O_0-1-，和(c) 吡咯烷基衍生物，其选自：，和，I是选自-C(O)-、-CO₂-和-C(O)N(R⁷)-的二价基团，J是稠环系统，所述系统选自3-至7-元碳环和5-或6-元芳基环，所述环含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，并且在C或N原子上被取代基R⁹取代，每一R^8a独立地选自氢、卤素、-OH、-OC_1-6烷基和C_1-6烷基，或两个R^8a可共同形成氧代，每一R^8b独立地选自氢、卤素、-OH、-OC_1-6烷基和C_1-6烷基，或两个R^8b可共同形成氧代，每一R^8c独立地选自氢和C_1-6烷基，或选自R^8a、R^8b和R^8c的任何两个基团可共同形成螺-双环或桥连双环；每一R⁹独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-NH-C_1-6烷基和-NHC(O)-C_1-6烷基，每一R⁷独立地选自氢、C_1-6烷基和苯基，并且所述C_1-6烷基和苯基被0至3个取代基取代，所述取代基独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基和-S-C_1-6烷基；并且每一G独立地选自：(a) 氢，(b) -OR^10a，(c) -CN，(d) -CO₂R^10a，(e) -C(O)N(R¹⁰)₂，(f) -SR^10a，(g) -S(O)R^10a，(h) -S(O₂)R^10a，(i) -N(R¹⁰)₂，(j) -N(R¹⁰)SO₂R^10a，(k) -NCO₂R^10a，(l) -NC(O)N(R¹⁰)₂，(m) 具有0至4个取代基R¹¹的C_1-6烷基，每一R¹¹独立地选自：(i)  -OH，(ii)   -N(R¹⁰)₂，(iii)  =NR¹⁰，(iv)   -O-C_1-6烷基，(v)  -C(O)R¹⁰，(vi)   -S-C_1-6烷基，(vii)  -SO₂-C_1-6烷基，(viii) 3-至8-元碳环，其含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子，并且在N或C原子上具有0至3个取代基R¹²，并且每一R¹²独立地选自氢、卤素、具有选自R¹⁰的0至3个取代基的C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、-OR^10a、-CN、-C(O)R¹⁰、-CO₂R^10a、-C(O)N(R¹⁰)₂、-SR^10a、-S(O)R^10a、-S(O₂)R^10a、-N(R¹⁰)SO₂R^10a、-NCO₂R^10a、-NC(O)N(R¹⁰)₂和-N(R¹⁰)₂，或两个R¹²共同形成氧代，以及(ix)   5-或6-元芳基，其含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子，并且在N或C原子上具有0至3个取代基R¹³，并且每一R¹³独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基和含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子的3-至8-元碳环，(n) 3-至8-元碳环，其含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子，并且在N或C原子上具有0至3个取代基R¹⁰；和(o) 芳基环系统G'，其选自：(i)  5-至7-元单环环系统，和(ii)   8-至10-元双环环系统，并且所述芳基环系统G'含有独立地选自N、O和S的0至4个杂原子，且在N或C原子上被0至3个取代基R¹⁰取代；每一R¹⁰独立地选自：(i) 氢，(ii)   -CN，(iii)  C_1-6烷基，(iv)   -O-C_0-6烷基，(v)  -S-C_0-6烷基，(vi)   C_1-6烷基-O-R¹⁴，(vii)  -C(O)R¹⁴，(viii) -CO₂R¹⁴，(ix)   -SO₂R¹⁴，(x)  -N(R¹⁴)₂，(xi)   -N(R¹⁴)SO₂R¹⁴，(xii)  -NCO₂R¹⁴，(xiii) -NC(O)N(R¹⁴)₂，和(xiv)  含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子的3-至8-元碳环，或两个R¹⁰可共同形成氧代；每一R^10a独立地选自：(i) 氢，(ii)   -CN，(iii)  C_1-6烷基，(iv)   C_1-6烷基-O-R¹⁴，(v)  -C(O)R¹⁴，(vi)   -CO₂R¹⁴，(vii)  -SO₂R¹⁴，(x)  -N(R¹⁴)₂，(xi)   -N(R¹⁴)SO₂R¹⁴，(xii)  -NCO₂R¹⁴，(xiii) -NC(O)N(R¹⁴)₂，和(xiv)  含有独立地选自N、O和S的0至3个杂原子的3-至8-元碳环，并且两个R¹⁰或R^10a基团可以与他们所连接的N共同形成环，所述环可被0至3个取代基R¹⁴取代，和每一R¹⁴独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、-(CH₂)_0-3C_3-8环烷基和苯基。