[发明专利]丙型肝炎的稠环抑制剂

摘要

本文提供用于治疗丙型肝炎的化合物、药物组合物和组合疗法。

主权项

1.一种具有式I的化合物：其中：D存在或不存在，且如果存在，则选自-CR₂CR₂-、-CR₂-、-NR^N-、-O-和-S-，其中R^N是H、-OH、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯和磺酰胺，并且各R独立地选自氢、-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基；A和E：各自独立地是-CR₂-、-CR＝、-CR₂-CR₂-、-CR＝CR-、-N＝CR-、-(CR₂)_a-N(R^N)-(CR₂)_a-、-(CR₂)_a-C(O)-N(R^N)-(CR₂)_a-、-(CR₂)_a-N(R^N)-C(O)-(CR₂)_a-或-(CR₂)_b-O-(CR₂)_b-，其中：R^N选自H、-OH、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯和磺酰胺；各R独立地选自氢、-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基，其中：两个R都在单一C上，或者在邻接的多个C上，连同它们所连接的一个或多个C一起任选地形成环，并且在两个R可能都在一个C上的情况下，所述C可以任选地以双键连接到单个R上；各a和b独立地是0、1、2或3，条件是如果D存在，那么两个b都不是0；并且如果D存在，那么R^N和R可以被与D所成的键替代，如果D不存在，那么A和E可以另外各自独立地是键、-O-、-S-、-S(O₂)-、-S(O)-、-C(O)-或-N＝，并且条件是如果W和W′都是五元环，那么A和E都是键或两者都不是键；各R^a独立地选自-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基；各r独立地是0、1、2或3；W和W′各自独立地选自和其中：X¹是CH₂、NH、O或S，Y¹、Y²和Z¹各自独立地是CH或N，X²是NH、O或S，W和W′各自独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基，并且Cy是单环、双环或三环的5至12元环烷基、杂环、芳基或杂芳基，其中最多三个杂原子独立地是N、S或O，并且其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：-OH、-CN、-NO₂、卤素、C₁至C₁₂烷基、C₁至C₁₂杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨基甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯、磺酰胺和氨基；各R^c、R^d、R^e和R^f独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、芳烷基和4至8元环，所述4至8元环可以是环烷基、杂环、杂芳基或芳基，其中，如果各杂原子存在，那么它们独立地是N、O或S，各R^c、R^d、R^e和R^f可以任选地被以下取代：C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、芳烷基或4至8元环，所述4至8元环可以是环烷基、杂环、杂芳基或芳基，且其中如果各杂原子存在，那么它们独立地是N、O或S，R^c和R^d任选地连接形成4至8元杂环，所述4至8元杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳环稠合，并且R^e和R^f任选地连接形成4至8元杂环，所述4至8元杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳环稠合；Y和Y′各自独立地是碳或氮；并且Z和Z′独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、1-3个氨基酸、-[U-(CR⁴₂)_t-NR⁵-C(R⁴₂)_t]_u-U-(CR⁴₂)_t-NR⁷-(CR⁴₂)_t-R⁸、-U-(CR⁴₂)_t-R⁸和-[U-(CR⁴₂)_t-NR⁵-(CR⁴₂)_t]_u-U-(CR⁴₂)_t-O-(CR⁴₂)_t-R⁸，其中，U选自-C(O)-、-C(S)-和-S(O)₂-，各R⁴、R⁵和R⁷独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基和芳烷基，R⁸选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、芳烷基、-C(O)-R⁸¹、-C(S)-R⁸¹、-C(O)-O-R⁸¹、-C(O)-N-R⁸¹₂、-S(O)₂-R⁸¹和-S(O)₂-N-R⁸¹₂，其中各R⁸¹独立地选自氢、C₁至C₈烷基、C₁至C₈杂烷基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基和芳烷基，任选地，R⁷和R⁸一起形成4-7元环，各t独立地是0、1、2、3或4，并且u是0、1或2。