[发明专利]磺酰化四氢吡咯并吡嗪及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及磺酰化四氢吡咯并吡嗪、其制备方法、包含这些化合物的药物以及取代的吲哚化合物用于制备药物的用途。

主权项

1.通式I的化合物其中a代表1或2；b代表0、1或2；B代表C(R^6a)(R^6b)、NR⁷、O或单键，前提是如果b代表0，则B不代表NR⁷；W¹、W²和W³互相独立地代表CR⁵或N，前提是W¹、W²和W³中的至少一个代表CR⁵；R¹代表芳基、杂芳基、CH(芳基)₂或由C_1-3亚烷基结合的芳基或杂芳基；R^2a、R^2b、R^3a、R^3b、R^6a和R^6b互相独立地代表H、F、Cl、Br、I、-CF₃、OH、SH、O-C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；或者代表由C_1-6亚烷基或C_2-6亚烯基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；和/或R^2a和R^2b和/或R^3a和R^3b可一起表示＝O；R⁴代表0-4个取代基，所述取代基互相独立地选自F；Cl；OH；＝O；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；和/或0-4个取代基R⁴中的两个相邻取代基形成端环芳基或杂芳基；R⁵代表H、C_1-6烷基、卤素、-CN或CF₃；R⁷代表H、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基或者代表由C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；s＝0或1，t＝0、1、2或3，R⁸代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；R^9a和R^9b互相独立地表示H；F；Cl；OH；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；A代表N或CH，前提是如果s＝1且t＝0，则A代表CH；和前提是如果s＝0，则t＝0且A代表N；基团R¹⁰和R¹¹包括A在内表示依据通式II或III之一的螺环或环状基团，其中c、d、e、f、u和v互相独立地表示0、1或2；R¹²、R¹³和R²⁷互相独立地代表0-4个取代基，所述取代基互相独立地选自F；Cl；OH；＝O；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；和/或0-4个取代基R²⁷中的两个一起表示C_1-3亚烷基桥，以便在通式III中表示的环状化合物呈现双环桥接形式；和/或0-4个取代基R¹³中的两个相邻取代基形成端环芳基或杂芳基；和/或0-4个取代基R²⁷中的两个相邻取代基形成端环芳基或杂芳基；X代表CR^14aR^14b、NR¹⁵或O；Y代表CR^16aR^16b、NR¹⁷或O；前提是如果Y代表NR¹⁷则X不代表NR¹⁵；和前提是X和Y不同时代表O；其中R^14a、R^14b、R^16a和R^16b互相独立地表示H；F；Cl；OH；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基和杂芳基；和/或R^14a和R^14b可一起表示＝O和/或R^16a和R^16b可一起表示＝O；R¹⁵和R¹⁷互相独立地代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；通式II中的Z代表CR^18aR^18b、NR¹⁹或O；或者如果X代表O且f代表0，则通式II中的Z代表-(C(R¹²⁴)-C(R¹²⁵))-，其中R¹²⁴和R¹²⁵与它们连接的碳原子一起形成稠合芳基或杂芳基；或者如果X代表O且f代表0，则通式II中的Z代表＝(N(CR¹²⁶))-，其中N原子只与O原子结合，和R¹²⁶代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；通式III中的Z代表CR^18aR^18b、NR¹⁹、O、S、S(＝O)或S(＝O)₂；其中R^18a代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；或者R^18a代表依据通式IV的基团，其中i和j互相独立地代表0或1；E代表N或CH，前提是如果i代表1且j代表0，则E代表CH，R³⁴和R³⁵互相独立地表示H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-3亚烷基结合的芳基、杂芳基或C_3-8环烷基；或者R³⁴和R³⁵包括E在内形成5-或6-元芳基或杂芳基；或者R³⁴和R³⁵包括E在内形成依据通式V的饱和杂环化合物，其中h和g互相独立地表示0、1或2；G代表CR^37aR^37b、NR³⁸、O、S、S＝O或S(＝O)₂，前提是如果E代表CH，则G不代表CR^37aR^37b；R³⁶代表0-4个取代基，所述取代基互相独立地选自H；F；Cl；Br；I；OH；SH；＝O；O-C_1-6烷基；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；和/或两个相邻的取代基R³⁶一起表示端环芳基或杂芳基；和/或0-4个取代基R³⁶中的两个一起表示C_1-3-亚烷基桥，以便式(V)代表的环状化合物呈现双环桥接形式；R^37a和R^37b互相独立地表示H；F；Cl；Br；I；OH；SH；＝O；O-C_1-6烷基；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基和杂芳基；R³⁸代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-3亚烷基结合的芳基、杂芳基或C_3-8环烷基；其中R^18b代表H；OH；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；O-C_1-6烷基；O-(C_3-8环烷基)；(C_1-6亚烷基)-O-C_1-6烷基；(C_1-6亚烷基)-O-(C_3-8环烷基)；芳基或杂芳基；O-芳基或O-杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的芳基、O-芳基、杂芳基或O-杂芳基；或者R^18b代表依据通式VI的基团，其中k代表0或1；R³⁹代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-3亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；R⁴⁰代表C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；或者R³⁹和R⁴⁰与它们连接的N-C(＝O)基团一起形成依据通式VII的环，其中I代表0、1或2且R⁴¹和R⁴²与它们连接的碳原子一起形成端环芳基或杂芳基；其中R¹⁹代表H；或者(P)_z-R²²，和z代表0或1；P代表(C＝O)、S(＝O)₂或C(＝O)-N(R²⁴)；其中C(＝O)-N(R²⁴)基团中的N原子与R²²连接；R²⁴代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；由C_1-3亚烷基结合的芳基、杂芳基或C_3-8环烷基；R²²代表C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的芳基、杂芳基或C_3-8环烷基；或者R²²代表依据通式VIII的基团，其中n代表0、1或2；m代表0、1或2；w代表0或1，M代表CH或N；前提是如果P代表C(＝O)-NR²⁴且w代表0，则M代表CH；和前提是如果z和w同时代表0，则M代表CH；L代表CR^44aR^44b、NR⁴⁵、O、S、S＝O或S(＝O)₂；R⁴³代表0-4个取代基，所述取代基互相独立地选自F；Cl；OH；＝O；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；和/或0-4个基团R⁴³中的两个相邻基团一起表示端环芳基或杂芳基；R^44a和R^44b互相独立地代表H；F；Cl；Br；I；OH；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-6亚烷基结合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基；或者R^44a和R^44b可一起表示＝O；R⁴⁵代表H；C_1-6烷基；C_3-8环烷基；芳基或杂芳基；由C_1-3亚烷基结合的芳基、杂芳基或C_3-8环烷基；或者其中，在通式I的s和t同时代表0且A代表N的情况下，R¹⁰代表H、C_1-6烷基或-C(＝O)-R²⁸⁰，其中R²⁸⁰代表-N(C_1-6烷基)₂或4-至7-元杂环基；和R¹¹代表苯基或由C_1-3亚烷基结合的苯基，其中C_1-3亚烷基可被-C(＝O)R²⁸⁰基团取代，而R²⁸⁰代表-N(C_1-6烷基)₂或4-至7-元杂环基，其中苯基被-(NR³⁰⁰R³⁰¹)基团或4-至8-元杂环基取代，-(NR³⁰⁰R³⁰¹)基团与4-至8-元杂环基可通过C_1-3亚烷基与苯基结合，且R³⁰⁰和R³⁰¹互相独立地代表H或C_1-6烷基；其中上述基团C_1-6烷基、C_1-3亚烷基、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基、C_3-6-环烷基、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可以各自未被取代或者被单-取代或被相同或不同的基团多取代；上述基团C_1-6烷基、C_1-3亚烷基、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基和C_2-6亚炔基可以各自为支链或非支链的；所述化合物呈单一对映体或单一非对映体、外消旋体、对映体、非对映体、对映体和/或非对映体混合物的形式，且各自呈其碱和/或生理学上可相容的盐的形式。