[发明专利]一种精异丙甲草胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种合成精异丙甲草胺的方法。包括以下步骤是：1）将（R）-乳酸甲酯或（R）-乳酸乙酯与甲磺酰氯反应生成（R）-2-（甲磺酰氧基）丙酸酯；2）得到的酯与2-甲基-6-乙基苯胺反应得到（S）-N-（2-甲基-6乙基苯基）丙氨酸酯；3）通过还原剂将酯基还原成相应的醇；4）通过与氯乙酰氯酰化，得到酰胺基醇；5）通过甲基化反应得到精异丙甲草胺。应用本发明的合成方法生产精异丙甲草胺，生产成本低，光学纯度好，ee值达到90-93%，收率达到86-89%，操作简单，容易实现工业化。

主权项

一种精异丙甲草胺的合成方法，其特征是包括以下步骤：步骤1. 将(R)‑乳酸甲酯或(R)‑乳酸乙酯溶于溶剂中，以三乙胺作为傅酸剂，与甲磺酰氯在‑10℃至‑5℃反应，至反应完全，生成(R)‑2‑(甲磺酰氧基）丙酸酯，减压蒸馏，得(R)‑2‑(甲磺酰氧基）丙酸酯，反应物的物质的量之比为：(R)‑乳酸酯:甲磺酰氯:三乙胺=1:1.1:1.1，所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；步骤2. 将(R)‑2‑(甲磺酰氧基）丙酸酯溶于溶剂中，以吡啶作为催化剂，在120‑130℃，与2‑甲基‑6‑乙基苯胺反应1小时，得到(S)‑N‑(2‑甲基‑6‑乙基苯基)丙氨酸酯，反应物的物质的量之比为：(R)‑2‑(甲磺酰氧基）丙酸酯: 2‑甲基‑6‑乙基苯胺: 吡啶=1:1.05:1.05，所述的溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；步骤3. 在0‑25℃，将(S)‑N‑(2‑甲基‑6‑乙基苯基)丙氨酸酯与硼氢化钠和氯化锂或氯化铝在无水乙醇中反应，酯基被还原为羟基，得到(S)‑N ‑(1’‑甲基‑2’‑羟乙基)‑2‑甲基‑6‑乙基苯胺，反应物的物质的量之比为：(S)‑N‑(2‑甲基‑6‑乙基苯基)丙氨酸酯: 硼氢化钠: 氯化锂或氯化铝=1:3:3；步骤4. 将(S)‑N ‑(1’‑甲基‑2’‑羟乙基)‑2‑甲基‑6‑乙基苯胺溶于四氢呋喃中，以三乙胺作为傅酸剂，加入氯乙酰氯，在0‑25℃反应，得到(S)‑2‑氯‑N‑ (2‑甲基‑6‑乙基苯基)‑N‑(2‑羟基‑1‑甲基乙基)乙酰胺，反应物的物质的量之比为：(S)‑N ‑(1’‑甲基‑2’‑羟乙基)‑2‑甲基‑6‑乙基苯胺: 三乙胺: 氯乙酰氯=1:1.5:1.1；步骤5. 最后，将(S)‑2‑氯‑N‑ (2‑甲基‑6‑乙基苯基)‑N‑(2‑羟基‑1‑甲基乙基)乙酰胺溶于四氢呋喃中，与甲基化试剂混合，在催化剂或助剂存在的条件下，进行甲基化反应得到精异丙草胺，所述的甲基化试剂是硫酸二甲酯、聚乙二醇甲磺酸或三氟甲磺酸甲酯。