[发明专利]一种盐酸羟苄唑的合成方法

摘要

本发明是一种盐酸羟苄唑的合成方法。以苯甲醛为起始原料，经与氯仿在氢氧化钠作用下相转催化合成α-苯羟乙酸，后者再与邻苯二胺缩合、精制、成盐得到盐酸羟苄唑，总收率：36％。本发明经多次生产的结果证明：工艺稳定可靠，合成的原料与现有的成品对照，外观、质量较优，而成本仅为市场价的1/5，即原料价从1.5万元/kg降至3000元/kg，从而增强了该产品在市场上的竞争能力，取得显著的经济效益。

主权项

一种盐酸羟苄唑的合成方法，其特征在于按以下步骤进行：1)α‑苯羟乙酸的制备：在反应釜中将苯甲醛100～336g、苄基三乙氯化铵0.8～3.6g混合后加入氯仿，加热并搅拌，在回流条件下加入氢氧化钠120～240g制成的溶液，使温度保持在56±2℃下搅拌2hr后冷却反应液，静置分去下层油状物，水层用乙酸乙酯145～440ml洗涤，分出水层用1～10ml硫酸溶液调节pH＝2.5，再用156～468ml乙醚萃取，蒸去溶媒，残留物用80～200ml甲苯重结晶，抽滤干燥得白色粉状产物，即为α‑苯羟乙酸；2)羟苄唑的制备：在反应釜中加入邻苯二胺100～250g、38％浓盐酸溶液26～32ml、乙二醇50～130ml、α‑苯羟乙酸160～420g、加热回流2.5hr，反应温度110℃，反应结束后冷却反应液，加28％浓氨水5～15ml中和至pH＝9，抽滤得粗品，再用70％异丙醇64～192ml重结晶，抽滤减压干燥得白色片状结晶，即为羟苄唑；3)成盐：取精致的羟苄唑加入反应釜中，再加入150～450ml丙酮和320～960ml异丙醇，加热回流溶解，通入干燥的氯化氢气体直至反应液pH＝3，抽滤、干燥得白色颗粒盐酸羟苄唑；4)粉碎：把盐酸羟苄唑粉碎成细粉，得盐酸羟苄唑成品。