[发明专利]具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用

摘要

本发明涉及靶向纳米造影材料的制备和应用，一种具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用。现有临床磁共振造影剂的缺点是：不具有靶向性，无法准确的使造影材料进入肿瘤细胞，使得正常组织与肿瘤组织不能区分开来。本发明通过氨基偶联活性基团的方法，使得水溶性四氧化三铁纳米材料具有T1和T2双模式成像和靶向功能；通过靶向分子，对肿瘤细胞和组织实现特异性识别。本发明的优点是：制备方法容易；造影剂具有T1、T2双模式磁共振成像和靶向功能；肿瘤诊断准确；在医药和生物领域应用广泛。

主权项

一种具有靶向功能铁 钆双模式磁共振造影剂的制备，步骤如下：（1）将6.0毫摩尔α (4 壬基苯基) ω 羟基 聚(氧化 1,2 联乙烷)表面活性剂，加入到60毫升环己烷溶液中，150W 超声波处理10分钟溶解；（2）取油溶性四氧化三铁纳米粒子真空干燥，加入到步骤（1）制得的溶液中，制成浓度为120毫克/升的四氧化三铁环己烷溶液；（3）将步骤（1）、（2）制得的溶液混合，150W 超声波处理10分钟溶解，置入容器中，依次加入浓氨水、正硅酸四乙酯、3 氨基丙基 三乙氧基硅烷，常温搅拌20 24小时，离心分离；分别用乙醇和水各洗涤四次，制得二氧化硅包覆表面氨基的水溶性四氧化三铁纳米粒子；（4）制备连接二乙烯五胺乙酸配体的四氧化三铁磁性纳米粒子：取步骤（3）产物20毫克溶解于20毫升无水二甲基甲酰胺中；加入0.45毫升三乙胺和3 5毫克二亚乙基三胺五乙酸二酐；磁力搅拌，密封抽空，氮气保护；缓慢加热至80℃，搅拌1小时，室温静置10小时；12000转/分离心分离；用含1%三乙胺的二甲基甲酰胺洗涤两次，再用乙醇洗涤三次，得连接二乙烯五胺乙酸配体的四氧化三铁磁性纳米粒子；（5）制备连接二乙烯五胺乙酸钆Gd DTPA的四氧化三铁纳米粒子：取步骤（4）产物20毫克，溶解于10毫升0.05摩尔/升的三羟甲基氨基甲烷 盐酸缓冲溶液中，加入20毫克六水合硝酸钆Gd(NO3)3×6H2O，磁力搅拌，油浴加热35℃，12小时；12000转/分离心；蒸馏水洗涤三遍，得连接二乙烯五胺乙酸钆的四氧化三铁磁性纳米粒子；（6）将步骤（5）产物置入10毫升0.05摩尔pH值为8.0的4 羟乙基哌嗪乙磺酸、N (2 羟乙基)哌嗪 N' 2 乙烷磺酸HEPES缓冲溶液中，加入10 mg 6 马来酰亚氨己酸羟基琥珀酰亚胺酯，常温充分混合，氮气氛围下搅拌6小时；将反应液离心，用水洗涤两遍，再次离心得固体沉淀；（7）将步骤（6）产物和10毫升0.05摩尔pH值为7.3的4 羟乙基哌嗪乙磺酸;N (2 羟乙基)哌嗪 N' 2 乙烷磺酸HEPES缓冲溶液混合；加入巯基环状精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸 D 脯氨酸 赖氨酸短肽cRGDFK，常温，氮气氛围下搅拌8小时，离心分离，用水洗涤两遍，继续离心分离，得固体沉淀，制成具有靶向功能的铁 钆双模式磁共振造影剂；（8）将步骤（7）产物保存在10毫升0.05摩尔pH值为7.3的HEPES缓冲溶液中。