[发明专利]人参皂苷Rh3的合成方法

摘要

本发明涉及人参皂苷Rh3的合成方法。该方法以原人参二醇为起始原料，首先选择性保护12位羟基，得到12位取代的原人参二醇，12位取代的原人参二醇20位的羟基在酸性条件下脱水形成双键，再与葡萄糖基给体、分子筛在路易斯酸或固体酸催化剂的催化作用下进行糖苷化反应，然后脱去保护基，最后经分离纯化得到人参皂苷Rh3。该方法反应条件温和，成本低，反应产物立体选择性高，产率高，纯度高，且操作简单、对环境友好、实用性强，适宜于工业化生产。

主权项

1.一种人参皂苷Rh3的合成方法，以原人参二醇为原料，其特征是包括如下步骤：(a)原人参二醇(a1)和含保护基团的化合物RH反应，得到结构式为(a2)的12位取代的原人参二醇，结构式中R为C₂-C₆的烷基取代酰基、芳香烃类酰基或烷烃取代的芳香烃类酰基、C₃-C₆的烷基取代硅基、C₆-C₁₆的芳香基取代硅基，在反应中，化合物(a1)和化合物RH的摩尔比是1∶1.2-5.0，反应温度是10-25℃，反应时间是2-20小时，反应有机溶剂是C₂-C₆的氯代烷烃、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中一种或一种以上的混合物，用量是1mol化合物(a1)用3-5升有机溶剂；(b)化合物(a2)与脱水剂进行消去反应，生成结构式为(a3)的产物，化合物(a2)与脱水剂的摩尔比是1∶1.5-5.0，反应温度是20-60℃，反应时间是2-20小时，反应有机溶剂为C₂-C₆的氯代烷烃、三乙胺、吡啶、丙酮、二氧六环、四氢呋喃中的一种或一种以上的混合物，用量是1mol化合物(a2)用3-5升有机溶剂；反应结束时加入淬灭剂淬灭反应，产物用柱层析或重结晶纯化；(c)化合物(a3)与结构式为(b1)的葡萄糖基给体、路易斯酸或固体酸催化剂、分子筛在惰性气体保护下，在有机溶剂中进行糖苷化反应，生成结构式为(a4)的产物，在糖苷化反应中，化合物(a3)、化合物(b1)和催化剂的摩尔比是1∶0.5-5.0∶0.01-1.0，化合物(a3)和分子筛的重量比为1∶0-7.0，反应温度是5-35℃，反应时间是0.5-10小时，反应溶剂用量是1mol化合物(a3)用3-5升有机溶剂，反应结束时加入淬灭剂淬灭反应，产物用柱层析或重结晶纯化；结构式中R为芳香烃类酰基或烷烃取代的芳香烃类酰基、C₂-C₆的烷基取代酰基、C₃-C₆的烷基取代硅基、C₆-C₁₆的芳香基取代硅基；R₁为C₂-C₆的烷基取代酰基、苯甲酰基或苄基；R₂为OC(NH)CCl₃或SEt。(d)化合物(a4)与碱金属化合物在溶剂中进行脱保护基反应，生成人参皂苷Rh3(a5)，在脱保护基反应中，化合物(a4)与碱金属化合物的摩尔比是1∶3-10，反应温度是20-60℃，反应时间是2-10小时，溶剂的用量是1mol化合物(a4)用5-10升溶剂，生成的产物经重结晶纯化。