[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂

摘要

本发明公开了与布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase，Btk)形成共价键的化合物。本发明也描述了Btk的不可逆抑制剂。本发明还公开了所述化合物的制备方法。本发明也公开了包含所述化合物的药物组合物。本发明还公开了Btk抑制剂单独使用或者与其它治疗药联合使用以治疗自身免疫性疾病或病症、异种免疫性疾病或病症、癌症包括淋巴瘤以及炎性疾病或病症的方法。

主权项

1.一种式(D)化合物或药物可接受的盐，式(D)化合物具有以下结构：其中：L_a是CH₂、O、NH或S；Ar是取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；Y是任选取代的基团，选自烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；Z是C(＝O)、OC(＝O)、NRC(＝O)、C(＝S)、S(＝O)_x、OS(＝O)_x、NRS(＝O)_x，其中x是1或2；R是H或C₁-C₆烷基；和R₇和R₈独立地选自H、未取代的C₁-C₄烷基、取代的C₁-C₄烷基、未取代的C₁-C₄杂烷基、取代的C₁-C₄杂烷基、未取代的C₃-C₆环烷基、取代的C₃-C₆环烷基、未取代的C₂-C₆杂环烷基和取代的C₂-C₆杂环烷基；和R₆是H、取代或未取代的C₁-C₄烷基、取代或未取代的C₁-C₄杂烷基、C₁-C₆烷氧基烷基、C₁-C₈烷基氨基烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的C₂-C₈杂环烷基、取代或未取代的杂芳基、C₁-C₄烷基(芳基)、C₁-C₄烷基(杂芳基)、C₁-C₄烷基(C₃-C₈环烷基)或C₁-C₄烷基(C₂-C₈杂环烷基)；其中R₆、R₇和R₈不都是H。