[发明专利]靶向性季铵盐类阳离子高分子脂质基因载体、制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种靶向性季铵盐类阳离子高分子脂质基因载体、制备方法及应用。由高分子季铵盐和脂质成分按质量比为0.05～20∶1制成季铵盐类阳离子高分子脂质基因载体；可通过组装或修饰的方法进行改性，制备叶酸或EGFR抗体修饰的阳离子高分子脂质基因载体。基因转染实验的结果表明在293T和NIH-3T3细胞中的基因转染效率与阳性对照阳离子脂质体LipofectamineTM2000相当；EGFR抗体修饰的阳离子高分子脂质体在肝癌Huh-7和乳腺癌MCF-7细胞中的转染效率高于LipofectamineTM2000。所述的阳离子高分子脂质基因载体系统具有较好的生物相容性，细胞毒性低，可作为优良的非病毒基因给药载体。

主权项

一种靶向性季铵盐类阳离子高分子脂质基因载体，其特征在于所述的高分子季铵盐类阳离子脂质基因载体由高分子季铵盐和脂质成分组成，其中，高分子季铵盐与脂质成分的质量比为0.05～20∶1；粒径在1～100000nm；所述的高分子季铵盐是在极性有机溶剂或水中的溶解度大于0.1mg/mL，重均分子量在1000～1000000之间，分子结构中含有季铵盐基团的高分子物质，其中的季铵盐优选为氯化物和溴化物；所述的脂质成分为胆固醇、二油酰脂酰乙醇胺、3β‑[N‑(N’，N’‑二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或2‑3种，优选为胆固醇、二油酰脂酰乙醇胺或3β‑[N‑(N’，N’‑二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇。