[发明专利]活性内酯类化合物的聚乙二醇化衍生物

摘要

本发明涉及活性内酯类化合物的聚乙二醇化衍生物，其制备方法，含它们的药物组合物，及其在抗菌消炎、镇痛、抗病毒等方面的应用。

主权项

1.式(I)所示活性内酯类化合物包括穿心莲内酯或脱水穿心莲内酯或脱氧穿心莲内酯及其衍生物的聚乙二醇化偶合物：其中，D为R₁、R₂分别独立的为H或结构X₁-mPEG，但不同时为H；其中，mPEG为CH₂CH₂(OCH₂CH₂)n₁-OCH₃，n₁＝0-1000；X₁为n₂为0-4，X₂可以为A、B或Y：A＝-(NH-CR₃R₄-CO)n₃-(NH-CR₅R₆-CO)n₄-(NH-CR₇R₈-CO)n₅-(NH-CR₉R₁₀-CO)n₆-Z-；R₃到R₁₀分别独立的为H，取代或未取代的C₁-C₆直链或者支链烷基，取代或未取代的C₂-C₆直链或者支链烯基或者炔基，取代或未取代的C₁-C₆直链或者支链烷氧基，取代或未取代的C₁-C₆直链或者支链烷硫基，取代或未取代的C₂-C₆直链或者支链烯基氧基或者炔基氧基，取代或未取代的C₂-C₆直链或者支链烯基或者炔基，环烷基或环链烯基，芳基，杂环基；-(CH₂)n₇-CO-O-mPEG；-(CH₂)n₇-CO-NH-mPEG；n₇为1-6，mPEG定义同前；其中，优选地，杂环烷基为其环结构中含1-5个(优选1-3个)独立地选自N、O和S等的杂原子的环状基团；芳基为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C₁-C₄烷基的取代基单取代或二取代或三取代的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如苯基或者或萘基等；杂环基可为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C₁-C₄烷基的取代基单取代或二取代的、含有1-5个独立地选自N、O和S等的杂原子的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；n₃到n₆分别独立的为0或1；Z为O或NH；B＝-NH-(CH₂)n₈-S-S-(CH₂)n₉-C(O)-Z-；n₈为2-5，n₉为1-4；Z为O或NH；Y＝-NH-(CH₂)n₁₀-S-M-，n₁₀为2-5；M为更为优选的，M为n₁₀＝2。