[发明专利]一种头孢他美酯盐酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢他美酯盐酸盐的制备方法。该方法包括头孢他美酸和头孢他美酯盐酸盐的制备，具体操作是将7-ADCA与AE-活性酯，在有机溶剂中，碱性条件下缩合，制得缩合物，缩合物中的头孢他美酸含量在99％以上；将第一步骤制得的缩合物与有机钠离子提供体反应，在强极性溶剂中，直接与特戊酸碘甲酯发生酯化反应，酯化物在醇类溶剂中与浓盐酸成盐，通过结晶制得药用的头孢他美酯盐酸盐。本发明在制备头孢他美酯的过程中，只分离头孢他美酸，不分离头孢他美钠，直接酯化。不但大大简化了合成工艺，而且反应条件更加温和，原料易得，操作更加安全。按本发明制备的头孢他美酯一次达到药典的标准，而不必经过第二次精制。

主权项

1.一种头孢他美酯盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：A、头孢他美酸的制备将7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)与AE-活性酯，在有机溶剂中，搅拌降温到0℃-5℃，碱性条件下缩合，保温反应6-8小时，制得缩合物，缩合物中的头孢他美酸含量在99％以上；头孢他美酸结构式如下：头孢他美酸摩尔配比为：7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸∶AE活性酯∶有机碱＝1∶1.2-1.5∶1.2-1.5；AE-活性酯为氨噻肟酸的苯并噻唑硫酯；反应温度为0℃-25℃，最佳为0℃-5℃，反应时间为6-8小时；B、头孢他美酯盐酸盐的制备将A步骤制得的缩合物与有机钠离子提供体反应，在强极性溶剂中，直接与特戊酸碘甲酯发生酯化反应，酯化物在醇类溶剂中与浓盐酸成盐，通过结晶制得药用的头孢他美酯盐酸盐；头孢他美酯盐酸盐结构式如下：头孢他美酯盐酸盐摩尔配比为：头孢他美酸∶特戊酸碘甲酯为1∶0.8-0.95；酯化温度为0-5℃，成盐和结晶温度为0-150℃。