[发明专利]吡咯并吡嗪并咔啉二酮类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了吡咯并吡嗪并咔啉二酮类化合物4-(1R，3S，2’S)a-d和4-(1S，3S，2’S)a-d及其制备方法和应用。它们通过抑制尿激酶纤溶酶原活化剂受体而产生对尿激酶的体外和体内溶血栓活性的抑制作用，并且在大鼠血栓形成模型上体现了促进血栓形成的作用。因而本发明提供的所述吡咯并吡嗪并咔啉二酮类化合物具有作为凝血剂的临床应用前景。

主权项

1.一类吡咯并吡嗪并咔啉二酮类化合物，即1R，2’S，3S-1-(2”’-羧基和对应的氨基酸侧链共同取代的甲氨基乙-1”’-基)-2’，3’，4’，5’-四氢吡咯[1’，2’：1”，6”]并吡嗪[3”，4”：2，3]并-1，2，3，4-四氢咔啉-2”5”-二酮或1S，2’S，3S-1-(2”’-S-取代羧甲氨基乙-1”’-基)-2’，3’，4’，5’-四氢吡咯[1’，2’：1”，6”]并吡嗪[3”，4”：2，3]并-1，2，3，4-四氢咔啉-2”5”-二酮，具有如下结构：4-(1R，3S，2′S)a-d 4-(1S，3S，2′S)a-d其中所述羧基和对应的氨基酸侧链共同取代的甲氨基构成氨基酸，即R为氨基酸侧链，所述氨基酸选自Ala、Gly、Val、Phe、Leu、Ileu、Trp、Ser、Thr、Tyr、Pro、Met、Asn、Gln、His、Lys、Asp、Glu、Arg、Cys。