[发明专利]新型S-DABO类HIV-1逆转录酶抑制剂的制备及其用途

摘要

本发明涉及以非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂3，4-二氢-2-烷氧基-6-苄基-4-羰基嘧啶类(DABO)为先导化合物，结合课题组的研究结果，按照药物合理设计基本原理，将其结构和活性关系联系起来并融合在一个分子中，设计出一类新型S-DABO化合物：3，4-二氢-2-烷硫基-6-(1-萘甲基)-4-羰基嘧啶类，见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。本发明重点在嘧啶环C2、C5位上修饰不同基团，得到更有利于与HIV-1逆转录酶结合的新化合物。经过抗HIV-1RT活性测试，发现具有较高活性，其中一化合物活性高于目前临床上使用的奈韦拉平14倍，这类化合物很有可能成为潜在的新一类抗艾滋病药物。

主权项

1.5位取代的3，4-二氢-2-烷硫基-6-(1-萘甲基)-4-羰基嘧啶酮类化合物通式：上述通式中：R₁：SHC₆H₅CH₂SC₆H₅CH₂CH₂SC₆H₅CH₂CH₂CH₂S(o-CH₃)C₆H₄CH₂S(m-CH₃)C₆H₄CH₂SC₆H₅(CH₃)CHS(m-OCH₃)C₆H₄CH₂SC₆H₅CH₂SO₂C₆H₅CH₂CH₂SO₂C₆H₅CH₂CH₂CH₂SO₂(o-CH₃)C₆H₄CH₂SO₂(m-CH₃)C₆H₄CH₂SO₂C₆H₅(CH₃)CHSO₂(m-OCH₃)C₆H₄CH₂SO₂R₂：H，I。保护化合物举例：2-苄基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苯乙基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(1-萘甲基)丙基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(2-甲基)苄基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲基)苄基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(1-苯基)乙基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲氧基)苄基硫-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苄基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苯乙基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-苯基)丙 基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(2-甲基)苄基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲基)苄基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(1-苯基)乙基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲氧基)苄基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苄基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苯乙基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-苯基)丙基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(2-甲基)苄基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲基)苄基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(1-苯基)乙基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲氧基)苄基砜-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苄基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-苯乙基硫-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-苯基)丙基砜-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(2-甲基)苄基砜-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲基)苄基砜-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(1-苯基)乙基砜-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮，2-(3-甲氧基)苄基砜-5-碘-6-(1-萘甲基)嘧啶酮。