[发明专利]含RGD的拟肽和其用途

摘要

本发明提供含RGD的环状拟肽；所述拟肽与选自荧光探针、光敏剂、螯合剂或细胞毒性剂的有效载荷部分的结合物；和包含这些结合物的医药组合物。本发明的结合物可用于各种疾病、病症和病状的诊断目的和治疗。更具体地说，包含荧光探针的结合物可用于诊断目的，例如器官和组织显像和肿瘤诊断；包含光敏剂的结合物可用于肿瘤和非肿瘤组织的光动力疗法；包含螯合剂的结合物可用于放射成像或放射疗法；且包含细胞毒性剂的结合物可用于靶向型化疗。

主权项

1.一种含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的环状拟肽，其具有通式I：其中精氨酸残基通过其α-氨基与骨架C＝O连接；X是-NH-、-NH-R-、-O-R-、-S-或-S-R-，R是衍生自以下基团的亚烃基：C₁-C₆烷烃、C₂-C₆烯烃、C₂-C₆炔烃、C₃-C₁₀环烷烃、C₃-C₁₀环烯烃、C₆-C₁₄单环或多环芳香族烃、或经一个或两个C₁-C₂烷基、C₂烯基或C₂炔基取代的C₆-C₁₄单环或多环芳香族烃，或R与其连接的氮原子一起形成5或6元饱和或不饱和杂环，所述杂环任选地含有1-2个选自氧、氮或硫的其它杂原子；且A₁是侧链具有氨基或羧基的天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-或侧链羧基与骨架NH连接且通过其α-或侧链氨基与天冬氨酸残基的α-羧基连接，或具有通式II：A₁是侧链具有氨基或羧基的天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-或侧链羧基与精氨酸残基的α-氨基连接且通过其α-或侧链氨基与骨架C＝O连接；A₂是天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-氨基与骨架C＝O连接且通过其α-羧基与A₃的α-或侧链氨基连接；且A₃是侧链具有氨基且C端经酰胺化的天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-或侧链氨基中的一个与A₂的羧基连接且通过其α-或侧链氨基中的另一个与天冬氨酸残基的α-羧基连接。