[发明专利]含RGD的拟肽和其用途

权利要求书

1.一种含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的环状拟肽，其具有通式I：

其中

精氨酸残基通过其α-氨基与骨架C＝O连接；

X是-NH-、-NH-R-、-O-R-、-S-或-S-R-，R是衍生自以下基团的亚烃基：C₁-C₆烷烃、C₂-C₆烯烃、C₂-C₆炔烃、C₃-C₁₀环烷烃、C₃-C₁₀环烯烃、C₆-C₁₄单环或多环芳香族烃、或经一个或两个C₁-C₂烷基、C₂烯基或C₂炔基取代的C₆-C₁₄单环或多环芳香族烃，或R与其连接的氮原子一起形成5或6元饱和或不饱和杂环，所述杂环任选地含有1-2个选自氧、氮或硫的其它杂原子；且

A₁是侧链具有氨基或羧基的天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-或侧链羧基与骨架NH连接且通过其α-或侧链氨基与天冬氨酸残基的α-羧基连接，

或具有通式II：

A₁是侧链具有氨基或羧基的天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-或侧链羧基与精氨酸残基的α-氨基连接且通过其α-或侧链氨基与骨架C＝O连接；

A₂是天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-氨基与骨架C＝O连接且通过其α-羧基与A₃的α-或侧链氨基连接；且

A₃是侧链具有氨基且C端经酰胺化的天然或非天然氨基酸残基，其通过其α-或侧链氨基中的一个与A₂的羧基连接且通过其α-或侧链氨基中的另一个与天冬氨酸残基的α-羧基连接。

2.一种具有通式I的权利要求1的含RGD的环状拟肽。

3.一种具有通式II的权利要求1的含RGD的环状拟肽。

4.根据权利要求2所述的含RGD的环状拟肽，其中X是-NH-或-NH-R-，且R是衍生自直链C₂-C₆烷烃、C₂-C₆烯烃或C₂-C₆炔烃、优选衍生自C₂-C₄烷烃、C₂-C₄烯烃或C₂-C₄炔烃、更优选衍生自乙烷的亚烃基。

5.根据权利要求2所述的含RGD的环状拟肽，其中X是-NH-R-且R是衍生自经2个C₁-C₂烷基取代的C₆-C₁₄单环或多环芳香族烃的亚烃基，优选1，3-二甲基苯-1，3-二基。

6.根据权利要求2所述的含RGD的环状拟肽，其中X是-NH-R-且R与其连接的氮原子一起形成5或6元饱和或不饱和杂环，优选哌啶-1，4-二基。

7.根据权利要求2所述的含RGD的环状拟肽，其中X是-O-R-，且R是衍生自直链C₂-C₆烷烃、C₂-C₆烯烃或C₂-C₆炔烃、优选衍生自C₂-C₄烷烃、C₂-C₄烯烃或C₂-C₄炔烃、更优选衍生自乙烷的亚烃基。