[发明专利]作为钙通道阻断剂的新化合物

摘要

本发明涉及钙通道抑制剂，其包含式(I)的化合物其中Ar¹，Ar²，L¹，L²，n，R¹，R⁴，X和Y是如说明书中所限定的。本发明还涉及包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物治疗状况和病症的方法。

主权项

1.  式(I)的化合物，或其药用可接受的盐，其中是单或双键；n，在每一次出现时，独立地是1或2；X是CH₂，NC(O)OtBu，NH，N-烷基，O，或S(O)_r；r，在每一次出现时，独立地是0、1或2；Ar¹和Ar²独立地是芳基或杂芳基；其中每个Ar¹和Ar²独立地是未被取代的或进一步被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代的：烷基，烯基，炔基，卤素，-CN，-NO₂，-OR^a，-S(R^c)，-S(O)(R^c)，-S(O)₂R^c，-S(O)₂N(R^b)₂，-C(O)R^b，-C(O)O(R^b)，-C(O)N(R^b)₂，-N(R^b)₂，-N(R^b)C(O)R^b，-N(R^b)C(O)O(R^b)，-N(R^b)S(O)₂R^c，卤代烷基，-(CR^dR^e)_m-OR^a，-(CR^dR^e)_m-S(R^c)，-(CR^dR^e)_m-S(O)(R^c)，-(CR^dR^e)_m-S(O)₂R^c，-(CR^dR^e)_m-S(O)₂N(R^b)₂，-(CR^dR^e)_m-C(O)R^b，-(CR^dR^e)_m-C(O)O(R^b)，-(CR^dR^e)_m-C(O)N(R^b)₂，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)₂，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)C(O)R^b，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)C(O)O(R^b)，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)S(O)₂R^c，和-CH=CH-杂芳基-(CR^dR^e)_m-O(烷基)；R^a，在每一次出现时，独立地是氢，烷基，卤代烷基，或-(CR^dR^e)_m-O(烷基)；R^b，在每一次出现时，独立地是氢，烷基，卤代烷基，或G¹；R^c，在每一次出现时，独立地是烷基或卤代烷基；R^d和R^e，在每一次出现时，各自独立地是氢，卤素，烷基，或卤代烷基；m，在每一次出现时，独立地是1、2、3、4、5或6；L¹是-(CH₂)_pC(O)-或-(CH₂)_p-；其中p，在每一次出现时，独立地是1、2、3或4；L²是-N(R⁵)-，-N(R⁵)-(CH₂)_q-，-NH-CH(R⁵)-，-NH-CH(R⁵)-(CH₂)_q-，-N(R⁵)-CH₂CH(OH)CH₂-，-N(R⁵)-CH(R⁶)-，(i)，(ii)，(iii)，(iv)，(v)，(vi)，(vii)，(viii)，(ix)，(x)，(xi)或(xii)；q，在每一次出现时，独立地是1、2或3；w是1、2、3或4；x是2，3，4或5；y在每一次出现时，独立地是1、2或3；z在每一次出现时，独立地是0、1、2或3；R⁵在每一次出现时，是氢，烷基或G¹；Rⁱⁱ在每一次出现时，独立地是氧代或烷基；Rⁱⁱⁱ是氢，烷基或芳基；R^iv是氢，芳基，OR^a或L²和Y之间的双键的一部分；R^vi是氢或烷基；X¹是CH₂，NH，O或键；A¹和A³独立地是C或N；A²，A⁴，和A⁵各自独立地是CH，CR⁵，N，O或S；A⁶，A⁷，A⁸，A⁹和A¹⁰之一是C和其余各自独立地是CH或N；Y是键，CR²R³，CH₂CR²R³，CR²，CR²R³O，C(O)，C(O)OCR²R³，N-O-CR²R³，O或S(O)_r；R²是氢或G¹；R³是氢，烷基，环烷基或羟基；或R²和R³与它们所连接的碳原子一起形成环烷基；G¹，在每一次出现时，独立地是芳基，杂芳基，杂环，环烷基或环烯基；其中每个G¹独立地是未被取代的或进一步被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代的：烷基，烯基，炔基，卤素，氧代，-CN，-NO₂，-OR^a，-S(R^c)，-S(O)(R^c)，-S(O)₂R^c，-S(O)₂N(R^b)₂，C(O)R^b，-C(O)O(R^b)，-C(O)N(R^b)₂，-N(R^b)₂，-N(R^b)C(O)R^b，-N(R^b)C(O)O(R^b)，-N(R^b)S(O)₂R^c，卤代烷基，-(CR^dR^e)_m-OR^a，-(CR^dR^e)_m-S(R^c)，-(CR^dR^e)_m-S(O)(R^c)，-(CR^dR^e)_m-S(O)₂R^c，-(CR^dR^e)_m-S(O)₂N(R^b)₂，-(CR^dR^e)_m-C(O)R^b，-(CR^dR^e)_m-C(O)O(R^b)，-(CR^dR^e)_m-C(O)N(R^b)₂，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)₂，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)C(O)R^b，-(CR^dR^e)_m-N(R^b)C(O)O(R^b)，和-(CR^dR^e)_m-N(R^b)S(O)₂R^c；R¹是氢，烷基或G¹；和R⁴是氢；或R³和R⁵合起来是-(CH₂)_p-或-O-(CH₂)_p-；或R⁴和R⁵合起来是键，-(CH₂)_s-或-O-(CH₂)_s-；其中s，在每一次出现时，独立地是1或2；或R⁴和R⁶合起来是-CH₂-；或L¹-L²Y合起来是S(O)_r；前提是Ar²不是被1或2个独立地选自芳基和杂芳基的基团取代的吡唑；或当Ar¹是芳基或杂芳基，R¹是芳基或杂芳基，X是CH₂，n是1，L¹是-(CH₂)_p-，Y是CR²R³，Ar²是芳基，和R⁴是H时，那么L²不是-N(R⁵)-，-N(R⁵)-(CH₂)_q-，或-NH-CH(R⁵)-；或当Ar¹和R¹都是未被取代的苯基，X是CH₂，n是2，L¹是-CH₂C(O)-，L²是-N(CH₃)-(CH₂)₃-，Y是CR²R³，Ar²是未被取代的苯基，和R⁴是氢时，那么R²不是未被取代的苯基；或当Ar¹是苯基，R¹是氢或甲基，X是CH₂，n是1，L¹-L²Y合起来是S(O)_r，r是2时，那么Ar²不是4-甲基苯基；或当连接L²至Y的键是双键时，Y是CR²；或当X不是CH₂，n是2。