[发明专利]用于核酸递送系统的支化阳离子脂质

摘要

本发明涉及用于寡核苷酸递送的阳离子脂质和使用纳米颗粒组合物调控靶基因表达的方法。特别地，本发明涉及通过支化间隔基而具有多个带正电荷的部分的胆固醇及其衍生物，以及包封在阳离子脂质、促融合脂质和PEG脂质的混合物中的寡核苷酸的纳米颗粒组合物。

主权项

1.一种式(I)的阳离子脂质：其中R₁是胆固醇或其类似物；Y₁、Y₂和Y₅独立地是O、S或NR₄；Y₃和Y₄独立地是O、S或NR₅；L₁是具有取代的饱和或不饱和、支链或线性的C_3-50烷基的间隔基团，其中一个或多个碳被NR₆、O、S或C(＝Y)替代，其中Y是O、S或NR₄；(a)、(c)和(e)独立地是0或1；(b)是0或正整数，条件是当(b)为0时，(a)和(c)不同时为正整数；(d)是0或正整数；X是C或P；Q₁是H、C_1-6烷基、NH₂或-(L₁₁)_d1-R₁₁；Q₂是H、C_1-6烷基、NH₂或-(L₁₂)_d2-R₁₂；Q₃是(＝O)、H、C_1-6烷基、NH₂或-(L₁₃)_d3-R₁₃，条件是(i)当X是C时，Q₃不是(＝O)；和(ii)当X是P时，(e)为0，其中L₁₁、L₁₂和L₁₃独立地选自双官能间隔基；(d1)、(d2)和(d3)独立地是0或正整数；R₁₁、R₁₂和R₁₃独立地是氢、NH₂、其中Y’₄是O、S或NR’₅；Y’₅独立地是O、S或NR’₄；(c′)和(e′)独立地是0或1；(d′)是0或正整数；X′是C或P；Q′₁是H、C_1-6烷基、NH₂或-(L′₁₁)_d′1-R′₁₁；Q′₂是H、C_1-6烷基、NH₂或-(L′₁₂)_d′2-R′₁₂；Q′₃是(＝O)、H、C_1-6烷基、NH₂或-(L′₁₃)_d′3-R′₁₃；条件是(i)当X′是C时，Q′₃不是(＝O)；和(ii)当X′是P时，(e′)为0，其中L′₁₁、L′₁₂和L′₁₃独立地选自双官能间隔基；(d′1)、(d′2)和(d′3)独立地是0或正整数；R′₁₁、R′₁₂和R′₁₃独立地是氢、NH₂、以及R_2-7、R’_2-5和R’₇独立地选自氢、氨基、取代的氨基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-19支链烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代的烷基、C_2-6取代的烯基、C_2-6取代的炔基、C_3-8取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、C_1-6杂烷基和取代的C_1-6杂烷基，条件是Q_1-3和Q′_1-3中的至少一个或多个包括