[发明专利]N-磺酰氨基多环吡唑基化合物

摘要

本发明提供具有结构式(1)、(2)、(3)和(4)所示结构的化合物：其中，所述A-环、B-环、C-环、m、n、R₂₅、R₅₀和R₅₁如本说明书中所述。本发明还提供包括结构式(1)、(2)、(3)和(4)的化合物的药物组合物，以及治疗认知障碍症如阿尔兹海默氏症的方法。本发明还提供用于制备结构式(1)、(2)、(3)和(4)的化合物的中间体。

主权项

1.具有下式的化合物：或其药用盐或溶剂合物，其中，m和n独立地为0或1，条件为：m+n为0或1；所述A-环为芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中每个环任选地在可取代位置被下列基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、CN、芳氧基、-S(O)_0-2-(C₁-C₆烷基)、-NR₁₁R₁₁、-C(O)NR₁₁R₁₁、-NR₁₁C(O)R₁₀、-NR₁₁SO₂R₁₀、-O C(O)NR₁₁R₁₁、NO₂、CN、C₂-C₆烷酰基、C₀-C₃烷基CO₂R₁₁、杂芳基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、-OCH₂O-、-OCH₂CH₂O-或-SO₂NR₁₁R₁₁；所述B-环为吡唑基、二氢吡唑基、吡唑啉酮基或吡唑烷酮基，其中的每一个任选地被下列基团取代：C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₁-C₄烷氧基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、羟基、羟烷基、卤素、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基、-C(O)NR₁₁R₁₁、-NR₁₁C(O)R₁₀、-NR₁₁SO₂R₁₀或CN；其中所述C-环为被R₃₀、R₃₅、R₄₀和R₄₅取代的芳基，或任选地被下列基团取代的杂芳基：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、CN、羟基、C₁-C₆烷氧基、-C₁-C₃烷基-OH、-C₁-C₃烷基-烷氧基、苯氧基、-S(O₂)R₁₀、-SO₂NR₁₁R₁₁、-NR₁₁R₁₁、-C(O)NR₁₁R₁₁、-NR₁₁C(O)R₁₀、-NR₁₁SO₂R₁₀、-O-C(O)NR₁₁R₁₁、C₂-C₆烷酰基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吲哚基、呋喃基、噻吩基、苯基或苯基C₁-C₄烷基，其中上述基团的苯基部分任选地被一个或多个下列基团取代：独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₄卤代烷基或卤素；R₃₀、R₃₅、R₄₀和R₄₅独立地为H、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₂-C₈卤代烯基、C₂-C₈卤代炔基、-SO₂NR₁₁R₁₁、芳基烷基、环烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、CN、NO₂、羟基、C₁-C₆烷氧基、-C₁-C₆烷基-OH、-C₁-C₆烷基-C₁-C₆烷氧基、芳氧基、-S(O₂)R₁₀、-NR₁₁R₁₁、-C(O)NR₁₁R₁₁、-NR₁₁C(O)R₁₀、-NR₁₁SO₂R₁₀、-O-C(O)NR₁₁R₁₁、C₂-C₆烷酰基、杂芳基烷基、杂芳基，其中每个杂芳基任选地被C₁-C₆烷基取代，杂环烷基烷基、杂环烷基，其中每个杂环烷基任选地被一个或两个独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素的基团取代，芳基、芳氧基或芳基烷基，其中上述基团的芳基部分任选地被下列一个或多个基团取代：独立地为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基、C₁-C₄卤代烷基或卤素；以及其中C-环上两个邻近的取代基以及与它们相连的碳任选地形成杂环烷基或杂芳环，其中的每一个任选地被下列一个或多个基团取代：独立地为烷基、烷氧基、卤素或C₂-C₄烷酰基，其中所述烷酰基任选地进一步被至多3个卤素原子取代；或C-环上两个邻近的碳任选地形成苯并环，其任选地被1-4个下列基团取代：独立地为卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂；每个R₂₅独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-C(O)OR₁₁、-(C₁-C₆烷基)-C(O)OR₁₁、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、-C(O)OR₁₁、-CONR₁₁R₁₁、CN、C₁-C₆烷基-CN或羟基C₁-C₆烷基；每个R₅₁独立地为不存在、H、C₁-C₄烷基、卤素、CN、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基、OH或C₁-C₄卤代烷基；进一步地，当一个碳原子上有两个R₅₁基团时，所述两个R₅₁基团和与它们相连的碳可形成3-6元的烷基环；或当一个碳上有两个R₅₁基团时，所述两个R₅₁基团可形成桥氧基(oxo group)；R₁₀和R₁₁在每次出现时独立地为C₁-C₆烷基，选自吡唑基、噻二唑基、三唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噻唑基、噁二唑基和吡啶基的杂芳基，或选自苯基和萘基的芳基，其中所述杂芳基和芳基任选地被1-3个下列基团取代：独立地为卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂；此外R₁₁可为H；或如果一个氮上有两个R₁₁基团，那么所述两个R₁₁基团以及与它们相连的氮可形成3-8元环，其任选地包括一个另外的杂原子如NH、NR₁₂、NR₁₃、O或S；R₁₂为H、C₁-C₆烷基、芳基或-SO₂-芳基，其中每个芳基任选地被1-5个下列基团取代：独立地为卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂；以及R₁₃为H、芳基或C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选地被芳基、羟基或卤素取代，其中每个芳基任选地1-5个被下列基团取代：独立地为卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂。