[发明专利]取代的螺环状环己烷衍生物

摘要

本发明涉及对μ-阿片样(opioid)受体和ORL 1-受体具有亲合性的化合物，用于制备它们的方法，包含该化合物的药物和该化合物用于制备药物的用途。

主权项

1.通式(1)的化合物其中A₁代表-N＝或-CR₇＝，A₂代表-N＝或-CR₈＝，A₃代表-N＝或-CR₉＝，A₄代表-N＝或-CR₁₀＝；前提条件是残基A₁、A₂、A₃和A₄中的最多两个表示-N＝；W表示-NR₄-，-O-或-S-；X表示-NR₁₇-、-O-、-S(＝O)_0-2-或-CR₁₈R₁₉-；Y₁、Y₁’、Y₂、Y₂’、Y₃、Y₃’、Y₄和Y₄’分别彼此独立地选自由下列基团组成的组：-H、-F、-C1、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、-R₀、-C(＝O)R₀，-C(＝O)-H，-C(＝O)-OH  、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)-R₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀和-NHC(＝O)-N(R₀)₂；或Y₁和Y₁′，或Y₂和Y₂′，或Y₃和Y₃′，或Y₄和Y₄′合起来表示＝O；前提条件是残基Y₁、Y₁’、Y₂、Y₂’、Y₃、Y₃’、Y₄和Y₄’中的至少一个不表示-H；R₀分别独立地代表-C_1-8-脂族基团、-C_3-12-脂环族基团、-芳基、-杂芳基、-C_1-8-脂族基团-C_3-12-脂环族基团、-C_1-8-脂族基团-芳基、-C_1-8-脂族基团-杂芳基、-C_3-8-脂环族基团-C_1-8-脂族基团、-C_3-8-脂环族基团-芳基或-C_3-8-脂环族基团-杂芳基；R₁和R₂，彼此独立地表示-H或-R₀；或R₁和R₂合起来表示-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-CH₂CH₂NR₁₁CH₂CH₂-或-(CH₂)_3-6-；R₃表示-R₀；R₄表示-H、-R₀、-COR₁₂或-S(＝O)₂R₁₂；R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₈和R₁₉分别彼此独立地表示-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CF₃、-OR₁₃、-SR₁₃、-SO₂R₁₃、-S(＝O)₂OR₁₃、-CN、-COOR₁₃、-CONR₁₃、-NR₁₄R₁₅、＝O或-R₀；或R₅和R₆合起来表示-(CH₂)_2-6-、其中各个氢原子还能够被-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CF₃、-OR₁₃、-CN或-C_1-6-脂族基团替代；R₁₁在每一情形下独立地表示-H、-R₀或-C(＝O)R₀；R₁₂在每一情形下独立地表示-H、-R₀、-OR₁₃或-NR₁₄R₁₅；R₁₃在每一情形下独立地表示-H或R₀；R₁₄和R₁₅彼此独立地表示-H或R₀；或R₁₄和R₁₅合起来表示-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-CH₂CH₂NR₁₆CH₂CH₂-或-(CH₂)_3-6-；R₁₆表示-H或-C_1-6-脂族基团；R₁₇表示-H、-R₀、-COR₁₂或-S(＝O)₂R₁₂；其中“脂族基团”在每一情况下是支链或无支链的、饱和或者单或多不饱和的、未取代的或者单或多取代的脂族烃残基；“脂环族基团”在每一情况下是饱和或者单或多不饱和的、未取代的或者单或多取代的、脂环族的单或多环烃残基；其中对于“脂族基团”和“脂环族基团”而言，“单或多取代的”理解为表示一个或多个氢原子的被下列基团取代一次或多次：-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)N(R₀)₂、-OH、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)-OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀、-NHC(＝O)-N(R₀)₂、-Si(R₀)₃或-PO(OR₀)₂；“芳基”在每一情况下独立地表示具有至少一个芳族环的碳环体系，但在该环中没有杂原子，其中，任选地，所述芳基能够稠合有其它饱和的、(部分)不饱和的或芳族环体系，且各芳基能够以未取代的或者单或多取代的形式存在，其中所述芳基取代基能够是相同或不同的并且在芳基的任何所需和可能位置；“杂芳基”表示5、6或7元环状的芳族残基，其包含1，2，3，4或5个杂原子，其中杂原子相同的或不同，为氮、氧或硫，和杂环能够是未取代的或者单或多取代的；其中在杂环上取代的情况下，取代基能够相同或不同且能够在杂芳基的任何所需和可能位置；和其中所述杂环能够是双或多环体系的一部分；其中对于“芳基”和“杂芳基”，“单或多取代的”理解为表示环体系的一个或多个氢原子被选自以下基团的取代基单或多取代：-F，-Cl，-Br，-I，-CN、-NO₂、-CHO、＝O、-R₀、-C(＝O)R₀、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₀、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR₀、-C(＝O)-N(R₀)₂、-OH、-O(CH₂)_1-2O-、-OR₀、-OC(＝O)H、-OC(＝O)R₀、-OC(＝O)OR₀、-OC(＝O)NHR₀、-OC(＝O)N(R₀)₂、-SH、-SR₀、-SO₃H、-S(＝O)_1-2-R₀、-S(＝O)_1-2NH₂、-NH₂、-NHR₀、-N(R₀)₂、-N⁺(R₀)₃、-N⁺(R₀)₂O^-、-NHC(＝O)R₀、-NHC(＝O)OR₀、-NH-C(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR₀、-NHC(＝O)-N(R₀)₂、-Si(R₀)₃和-PO(OR₀)₂；其中，任选存在的N-环原子在每一情况下能够被氧化；形式为单一立体异构体或它们的混合物，游离化合物和/或它们的生理相容的盐。