[发明专利]嘧啶-2-胺化合物及其作为JAK激酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)化合物，分离的立体异构体或其混合物，或者其药物可接受的盐；包含该通式(I)化合物的药物组合物；以及使用该化合物和药物组合物在治疗与JAK2活性有关的疾病和疾病状态中的方法。通式(I)中，n、m、Y、R1、R2、R3、R4和R5为本文所公开。

主权项

1.通式(Ia)化合物、其分离的立体异构体或其混合物或其药物可接受的盐：其中：n为0、1或2；m为0、1或2；Y选自＝C(R⁶)-和＝N-；R¹选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、-R⁸-C(O)OR⁶、-R⁹-N(R⁶)R⁷和-R⁹-OR⁶；每一R²，当其存在时，独立地选自任选取代的烷基、卤素、氰基和-OR⁶；每一R³，当其存在时，独立地选自烷基、卤素和卤代烷基；R⁴选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被一个或多个选自下列基团的取代基任选取代：氧代、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、N-杂环基、N-杂芳基、芳基、-R⁸-OR^6a、-R⁸-S(O)_pR^6a(其中p为0、1或2)、-R⁸-C(O)R^6a、-R⁸-C(O)OR^6a、-R⁸-C(O)N(R^6a)R^7a、-R⁸-N(R^6a)R^7a、-R⁸-N(R^6a)-R⁹-N(R^6a)R^7a、-R⁸-N(R^6a)-R⁹-OR^7a、-R⁸-N(R^6a)C(O)R^7a、-R⁸-N(R^6a)S(O)₂R^7a、-R⁸-N(R^6a)C(O)-R⁸-N(R^6a)R^7a和-R⁸-N(R^6a)-R⁹-N(R^6a)S(O)₂R^7a，其中每一R^6a和R^7a独立地选自氢、烷基、任选取代的环烃基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳烷基，其中所述N-杂环基、所述N-杂芳基和所述芳基各自独立地被一个或多个选自下列基团的取代基任选取代：-C(O)R⁶、-R⁸-N(R⁶)R⁷、-R⁸-C(O)N(R⁶)R⁷、烷基、卤素和任选取代的芳基；R⁵为N-杂环基，其中所述N-杂环基中的氮原子被选自下列基团的取代基任选取代：烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R⁸-OR⁶、-R⁸-C(O)R⁶、-R⁸-C(O)OR⁶、-R⁹-N(R⁶)R⁷、-R⁸-C(O)N(R⁶)R⁷、-R⁸-C(N＝R⁶)N(R⁶)R⁷、-R⁸-S(O)₂N(R⁶)R⁷和-R⁸-S(O)_tR⁶(其中t为1或2)；以及所述N-杂环基中的碳原子被选自下列基团的取代基任选取代：烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R⁸-OR⁶、-R⁸-C(O)R⁶、-R⁸-C(O)OR⁶、-R⁹-N(R⁶)R⁷、-R⁸-C(O)N(R⁶)R⁷、-R⁸-S(O)₂N(R⁶)R⁷和-R⁸-S(O)_pR⁶(其中p为0、1或2)；每一R⁶和每一R⁷独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基和任选取代的杂芳基炔基；或任意R⁶和R⁷与它们共同连接的相同氮原子一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基；每一R⁸独立地选自化学键、任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；以及每一R⁹独立地选自任选取代的直链或支链的亚烷基链、任选取代的直链或支链的亚烯基链和任选取代的直链或支链的亚炔基链；前提是R⁵及位于R⁴上的取代基中的至少一个是桥型N-杂环基。