[发明专利]3-(2-羟基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧苯基)-1-丙醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-(2-羟基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧基)-1-丙醇的合成方法。本发明以2-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛为原料，在碱的醇溶液中与4-甲氧基苯乙酮进行羟醛缩合反应，得到的中间体产物2-苄氧基-4，4’-二甲氧基查耳酮，然后该中间体再在催化剂Pd/C存在下加氢还原并脱保护基团，最终得到本发明目标产物3-(2-羟基-4-甲氧苯基)-1-(4-甲氧基)-1-丙醇，通过UV、IR、NMR、MS和单晶XRD确证了其结构。本发明方法操作安全简便，所得产品纯度高，动物急性毒性试验安全性好，具有良好的抑制血小板聚集的活性。

主权项

3‑(2‑羟基‑4‑甲氧苯基)‑1‑(4‑甲氧苯基)‑1‑丙醇的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤为：a. 2‑苄氧基‑4‑甲氧基苯甲醛与4‑甲氧基苯乙酮在碱的醇溶液中进行羟醛缩合反应得到2‑苄氧基‑4,4’‑二甲氧基查耳酮，具体方法如下：在惰性气氛下，将以2‑苄氧基‑4‑甲氧基苯甲醛与4‑甲氧基苯乙酮在碱的醇溶液中进行羟醛缩合反应至原料4‑甲氧基苯乙酮反应完全，反应温度为60～100℃；得到桔色固体，该桔色固体经过滤、重结晶得到黄色针状晶体2‑苄氧基‑4,4’‑二甲氧基查耳酮；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，并且碱与醇的质量体积比为1g：（8ml～20ml）；4‑甲氧基苯乙酮与2‑苄氧基‑4‑甲氧基苯甲醛的质量比为1：（1～1.5）；b.    将步骤a所得的2‑苄氧基‑4,4’‑二甲氧基查耳酮在碱的醇溶液中进行催化加氢还原反应，并脱保护基团，得目标产物3‑（2‑羟基‑4‑甲氧苯基）‑1‑（4‑甲氧苯基）‑1‑丙醇，具体方法如下：以Pd/C为催化剂，反应温度为25～40℃，时间为2～8小时，得粗产物，该粗产物经过滤、重结晶的目标产物3‑（2‑羟基‑4‑甲氧苯基）‑1‑（4‑甲氧苯基）‑1‑丙醇；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，并且碱与醇的质量体积比为1g：（8ml～20ml）；所述的催化剂Pd/C的组成配比为2%、5%或10%，催化剂Pd/C与2‑苄氧基‑4,4’‑二甲氧基查耳酮质量比为1：（0.5 ～ 1.5）；所用的加氢条件为通入氢气的压力保持为5～15mmHg。