[发明专利]作为γ-分泌酶抑制剂的取代的N-芳基磺酰基杂环胺

摘要

本发明公开了新的式I的γ分泌酶抑制剂，其中：L为-O-、-N(R⁶)-、-S-、-S(O)-或-S(O₂)-；R¹选自芳基和杂芳基；R²选自烷基、-C(O)-Y、-X-C(O)-Y、-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、芳基和杂芳基；R³选自芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基和烷氧基烷基；R⁴和R⁵各自独立选自H和烷基；Y选自-NR⁸R⁹、-N(R⁶)-(CH₂)_b-NR⁸R⁹、芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳基烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基和芳基杂环烷基；或者Y选自式II和式III；一种或多种式I化合物或者含有这类化合物的制剂可用于治疗阿尔茨海默病等疾病。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：其中：L为-O-、-N(R⁶)-、-S-、-S(O)-或-S(O₂)-；R¹选自未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的芳基、未取代的杂芳基和被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的杂芳基；R²选自烷基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的烷基、-C(O)-Y、-X-C(O)-Y、-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、亚烷基部分被一个或多个羟基取代的-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、-亚环烷基-X-C(O)-Y、-亚环烷基-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-X-C(O)-Y、-亚烷基-亚环烷基-亚烷基-C(O)-Y、未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的芳基、未取代的杂芳基和被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的杂芳基；R³选自未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的芳基、未取代的杂芳基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的杂芳基、未取代的烷基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的烷基、未取代的环烷基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基取代的环烷基、亚烷基-环烷基、环烷基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的亚烷基-环烷基、未取代的芳基烷基、芳基部分任选被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基烷基、未取代的芳基环烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基环烷基、未取代的杂芳基烷基、杂芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的杂芳基烷基、未取代的杂芳基环烷基、杂芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的杂芳基环烷基、未取代的芳基杂环烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基杂环烷基和未取代的烷氧基烷基；R⁴和R⁵各自独立选自H、烷基和被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起构成4-8元环烷基环或杂环烷基环；R⁶选自H、烷基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的烷基、未取代的芳基和被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基；R⁷选自卤素、-CF₃、-OH、烷基、被1-4个羟基取代的烷基、-O-烷基、-OCF₃、-CN、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、-NH(芳基)、-N(芳基)₂、-N(芳基)(烷基)、-C(O)O-烷基、-亚烷基-NH(烷基)、-亚烷基-N(烷基)₂、-亚烷基-NH(芳基)、-亚烷基-N(芳基)₂、-亚烷基-N(芳基)(烷基)、-NHC(O)-烷基、-N(烷基)C(O)-烷基、-N(芳基)C(O)-烷基、-NHC(O)-芳基、-N(烷基)C(O)-芳基、-N(芳基)C(O)-芳基、-NHC(O)-杂芳基、-N(烷基)C(O)-杂芳基、-N(芳基)C(O)-杂芳基、-NHC(O)-NH₂、-NHC(O)-NH(烷基)、-NHC(O)-N(烷基)₂、-NHC(O)-NH(芳基)、-NHC(O)-N(芳基)₂、-NHC(O)-N(烷基)(芳基)、-N(烷基)C(O)-NH₂、-N(烷基)C(O)-NH(烷基)、-N(烷基)C(O)-N(烷基)₂、-N(烷基)C(O)-NH(芳基)、-N(烷基)C(O)-N(芳基)₂、-N(烷基)C(O)-N(烷基)(芳基)、-N(芳基)C(O)-NH₂、-N(芳基)C(O)-NH(烷基)、-N(芳基)C(O)-N(烷基)₂、-N(芳基)C(O)-NH(芳基)、-N(芳基)C(O)-N(芳基)₂和-N(芳基)C(O)-N(烷基)(芳基)；R⁸和R⁹各自独立选自H、烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、各个R¹⁰独立选自H、-OH、烷基、被1-4个羟基取代的烷基、-O-烷基、被1-4个羟基取代的-O-烷基、环烷基、被1-4个羟基取代的环烷基、-C(O)O-烷基、-亚烷基-C(O)-OH、未取代的杂环烷基、被一个或多个R⁷基团取代的杂环烷基、-亚烷基-C(O)-NH₂、-亚烷基-C(O)-NH(烷基)、-亚烷基-C(O)-N(烷基)₂、-亚烷基-C(O)-NH(芳基)、-亚烷基-C(O)-N(芳基)₂、-亚烷基-C(O)-N(烷基)(芳基)、-C(O)-NH₂、-C(O)-NH(烷基)、-C(O)-N(烷基)₂、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-N(芳基)₂、-C(O)-N(烷基)(芳基)、-O-环烷基和被1-4个羟基取代的-O-环烷基；或者两个R¹⁰基团与它们所连接的环碳原子一起构成4-7元环烷基环或杂环烷基环；或者两个R¹⁰基团与它们所连接的环碳原子一起构成羰基；R¹¹为H、烷基、被1-4个羟基取代的烷基、环烷基、被1-4个羟基取代的环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)O-烷基、-C(O)-烷基、烷基部分被一个或多个羟基取代的-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基、-C(O)-NH₂、-C(O)-NH(烷基)、-C(O)-N(烷基)₂、-C(O)-NH(芳基)、-C(O)-N(芳基)₂、-C(O)-N(烷基)(芳基)、-C(O)-亚烷基-NH₂、-C(O)-亚烷基-NH(烷基)、-C(O)-亚烷基-N(烷基)₂、-C(O)-亚烷基-NH(芳基)、-C(O)-亚烷基-N(芳基)₂、-C(O)-亚烷基-N(烷基)(芳基)、-S(O₂)-烷基、-亚烷基-C(O)-OH、亚烷基-O-亚烷基-OH、未取代的芳基、被一个或多个R⁷取代基独立取代的芳基、未取代的杂芳基、被一个或多个R⁷取代基独立取代的杂芳基和-亚烷基-C(O)O-烷基；X选自-O-、-N(R⁶)-、-O-亚烷基-和-亚烷基-O-；Y选自-NR⁸R⁹、其中b为2-6的整数的-N(R⁶)-(CH₂)_b-NR⁸R⁹、未取代的芳基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基、未取代的杂芳基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的杂芳基、烷基、环烷基、未取代的芳基烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基烷基、未取代的芳基环烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基环烷基、未取代的杂芳基烷基、杂芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的杂芳基烷基、未取代的杂芳基环烷基、杂芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的杂芳基环烷基、未取代的杂环烷基、被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的杂环烷基、未取代的芳基杂环烷基和芳基部分被一个或多个相同或不同的R⁷取代基独立取代的芳基杂环烷基；或者Y选自下列基团：Z选自H、-OH、-O-烷基、未取代的杂环烷基、任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的杂环烷基、-NR⁸R⁹、-NR⁸R¹³、未取代的苯并稠合杂环烷基和苯环或杂环烷基部分任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的苯并稠合杂环烷基；各个R¹²独立地为H或烷基；R¹³选自H、未取代的杂环烷基、被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的杂环烷基、未取代的芳基烷基、芳基部分被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的芳基烷基、未取代的杂芳基烷基、杂芳基部分任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的杂芳基烷基、未取代的环烷基、任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的环烷基、未取代的-亚烷基-环烷基、环烷基部分被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的-亚烷基-环烷基、未取代的-亚烷基-杂环烷基和杂环烷基部分被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代基独立取代的-亚烷基-杂环烷基；R¹⁴选自卤素、-CF₃、-OH、-O-烷基、-OCF₃、-CN、-NR⁸R⁹、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-NR⁸R⁹、-C(O)O-烷基、-亚烷基-NR⁸R⁹、-亚烷基-C(O)O-烷基、-N(R⁸)C(O)-烷基、-N(R⁸)C(O)-芳基、-N(R⁸)C(O)-杂芳基、-N(R⁸)C(O)-NR⁸R⁹、哌啶基、吡咯烷基、芳基、杂芳基和-O-CH₂-CH₂-O-，其中所述-O-CH₂-CH₂-O-的两个氧原子均连接在相同的碳原子上，前提条件是芳基和杂芳基部分不被所述-O-CH₂-CH₂-O-基团取代；m和n可以相同或不同，并且为0-3的整数；p为1-4的整数；r为1-3的整数；t为0-2的整数。