[发明专利]一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的制备方法

摘要

本发明公开了一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的制备方法。该法首先在碱液控制体系中形成含聚乙烯吡咯烷酮的HA溶胶体系，经陈化洗涤得到颗粒定向排列的HA溶胶，再与胶原和壳聚糖共混液混合，采用高速分散机分散得HA/胶原/壳聚糖的混合液，将经混合交联剂以及壳聚糖交联剂交联的混合液减压、除气泡后注入模型，经后处理得支架。本发明以HA溶胶的形式与基体复合，呈现颗粒定向排列的HA在胶原/壳聚糖互穿聚合物网络基体中分散良好，与基体之间形成有效、稳定的键合，从而在结构和功能上实现HA与胶原/壳聚糖基体的有效复合。同时也有效地解决了胶原及壳聚糖材料本身存在的问题。本法工艺简单，操作简捷，易于推广应用。

主权项

1、一种HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤及其工艺条件：步骤一：HA即纳米羟基磷灰石溶胶的制备(1)以PVP即聚乙烯吡咯烷酮同时为模板剂、分散剂和改性剂；(2)配制0.01～3mol/L的钙盐和0.006～1.8mol/L的磷酸盐溶液或配制0.01～3mol/L的钙盐溶液和0.006～1.8mol/L的磷酸；(3)采用高速分散机，在碱液控制体系中，将上述(1)、(2)的物料充分进行混合，形成纳米羟基磷灰石溶胶；该纳米羟基磷灰石溶胶体系中钙磷摩尔比达1.6～1.7∶1，按质量百分比计聚乙烯吡咯烷酮含量为0.01～50％；步骤二：HA溶胶的陈化上述溶胶在20～100℃的温度下陈化至少24小时，然后用去离子水充分洗涤溶胶得到颗粒定向排列的HA溶胶；步骤三：HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的成型(1)用醋酸溶液配制3mg/ml～10mg/ml的胶原溶液；(2)按壳聚糖∶胶原溶质的质量比为0.1～9∶1的比例将壳聚糖加入到上述(1)的胶原溶液中，充分混合后得到胶原/壳聚糖的共混液；(3)将步骤二的HA溶胶与上述(2)的胶原/壳聚糖的共混液混合并采用高速分散机分散得到HA/胶原/壳聚糖的混合液，其中上述(2)的胶原/壳聚糖共混液的溶质∶HA溶胶的质量比为0.1～9∶1；(4)在上述(3)的HA/胶原/壳聚糖的混合液中加入按质量百分比计含量为0.01～1％的混合交联剂，所述混合交联剂是指1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺在常温下搅拌交联至少12h的混合溶液，其中1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1～4∶1；(5)在上述(4)经1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的混合交联剂交联的HA/胶原/壳聚糖的混合液中再加入按质量百分比计含量为0.01～1％的壳聚糖交联剂，并在常温下搅拌交联至少12h；(6)将上述(5)的经混合交联剂以及壳聚糖交联剂交联的HA/胶原/壳聚糖的混合液减压、除气泡后注入模型，再置于超低温冰箱中冷冻至少24小时，接着转入冷冻干燥机中冷冻干燥至少24小时，即得到HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架；步骤四：HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架的后处理(1)首先将HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架用氨水或缓冲溶液浸泡1～3小时，然后再用去离子水浸泡至少6小时，并至少每半小时换一次水；(2)将清洗后的支架材料放回模型，再次放入超低温冰箱中冷冻至少24小时后，再转入冷冻干燥机中冷冻干燥至少24小时，最后得到HA/胶原/壳聚糖互穿聚合物网络支架。