[发明专利]一种奥美沙坦酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种新的奥美沙坦酯的制备方法特别是其关键中间体式(IV)化合物的制备方法。本发明是以式(I)化合物和式(II)化合物为原料，在碱Y₁的作用下经缩合反应得式(III)化合物，式(III)化合物再经格氏反应即得到式(IV)化合物，进一步地式(IV)化合物可根据已知方法经过水解、酯化、脱保护三步反应继续制备得到奥美沙坦酯化合物。该方法关键反应步骤如下所示，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、X₁、X₂、Y₁所代表的基团见说明书。由本发明方法制备奥美沙坦酯化合物，原料易得、价格便宜，反应条件温和、操作简便，副产物少、终产物纯度高，总收率明显提高，是环保且适合于工业化生产的奥美沙坦酯新合成路线。

主权项

1、一种制备奥美沙坦酯的方法，先制备得到关键中间体式(IV)化合物，再由式(IV)化合物根据已知方法经过水解、酯化、脱保护三步反应制备得到奥美沙坦酯化合物，其特征在于制备关键中间体式(IV)化合物的方法包括如下步骤：(1)将式(I)化合物与式(II)化合物在碱Y₁的作用下缩合得到式(III)化合物；(2)将式(III)化合物经过格氏反应得到式(IV)化合物；其中，R₁代表：氢原子或者含有1～4个碳原子的烷基；R₂代表：氢原子或者含有1～4个碳原子的烷基；R₃代表：氢原子或者含有1～4个碳原子的烷基；R₄代表：羧酸、四唑-5-基、氰基、被保护的羟基、被保护的四唑-5-基、氨基甲酰基或者烷基氨基甲酰基；R₅代表：含有1～6个碳原子的烷基；R₆代表：含有1～6个碳原子的烷基；X₁代表：卤原子、甲磺酰氧基(OMs)或者对甲苯磺酰氧基(OTs)；X₂代表：卤原子；Y₁代表：碱金属氢氧化物、碱金属氢化物、碱金属碳酸盐或者碱金属碳酸氢盐。