[发明专利]一种固相法合成阿加曲班的方法

摘要

本发明公开了一种固相法合成阿加曲班的方法，包括以下步骤：1)由(2R，4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸、高分子树脂、保护氨基酸、偶联试剂和有机碱为起始原料，得到(2R，4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂；2)去Fmoc保护，采用固相法偶联Fmoc-Arg(X)-OH，得到Fmoc-Arg(X)-(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂；3)去Fmoc保护，偶联3-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-8-磺酰氯后得到全保护的阿加曲班-树脂；4)全保护肽的阿加曲班-树脂经过脱侧链保护基团的反应，获得阿加曲班粗品；5)重结晶得到高纯度的阿加曲班。本发明的工艺具有反应操作简单、后处理容易、原料投入少、成本低、总收率高达80％以上，具有可观的经济实用价值，在多肽药物设计合成领域具有广泛的应用前景。

主权项

1. 一种固相法合成阿加曲班的方法，包括以下步骤：1)由(2R，4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸、高分子树脂、保护氨基酸、偶联试剂和有机碱为起始原料，在保护的有机溶剂中反应得到(2R，4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂；2)将(2R，4R)-N-Fmoc-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂去Fmoc保护，采用固相法偶联Fmoc-Arg(X)-OH，得到Fmoc-Arg(X)-(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂；3)将Fmoc-Arg(X)-(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸-树脂去Fmoc保护，偶联3-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-8-磺酰氯后得到全保护的阿加曲班-树脂；4)全保护肽的阿加曲班-树脂经过脱侧链保护基团的反应，获得阿加曲班粗品；5)阿加曲班粗品经过重结晶得到高纯度的阿加曲班。