[发明专利]β-N-糖基化-α-氨基膦酸酯化合物

摘要

本发明涉及一种含有β-N-糖基化-α-氨基膦酸酯化合物及其制备方法，其化合物的结构见下图。其制备方法为在氮气保护下，温度为0℃时将N-半乳糖芳香亚胺和氢亚磷酸二乙酯溶于四氢呋喃(THF)中，配制成0.8～1.0mol/L的溶液；向上述溶液中加入与原料相同物质的量的三氟化硼乙醚溶液(BF₃·Et₂O)，室温搅拌4-6小时；用薄层色谱(TLC)和核磁共振仪跟踪反应进程，当N-半乳糖胺全部反应完毕以后，加入饱和碳酸氢钠溶液，水相用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸馏除去溶剂和其他低沸点物质，用硅胶柱进行柱层析分离，即可得到本发明的产物。用本发明的方法制备的化合物，具有抗艾滋病毒药物活性。上述结构式中R为p-NO₂，p-Br，p-F，o-Br，p-Cl，p-CH₃，p-OCH₃，H。

主权项

1.β-N-糖基化-α-氨基膦酸酯化合物，其结构通式如下：上述结构式中R为p-NO₂，p-Br，p-F，o-Br，p-Cl，p-CH₃，p-OCH₃，H此类化合物的特点是在分子结构中引入糖类结构，与α-氨基膦酸酯形成缀合物，磷原子采用四配位结构。由于α-氨基膦酸酯结构具有抗肿瘤活性，通过引入糖类结构增加分子对作用位点的识别功能，增强分子生物活性和抗癌药物活性。上述化合物的合成步骤如下：1.在氮气保护下，温度为0℃时将N-半乳糖芳香亚胺和氢亚磷酸二乙酯溶于四氢呋喃(THF)中，配制成0.8～1.0mol/L的溶液；2.向上述溶液中加入与原料相同物质的量的三氟化硼乙醚溶液(BF₃·Et₂O)，室温搅拌4-6小时；3.用薄层色谱(TLC)和核磁共振仪跟踪反应进程，当N-半乳糖胺全部反应完毕以后，加入饱和碳酸氢钠溶液，水相用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸馏除去溶剂和其他低沸点物质，用硅胶柱进行柱层析分离，即可得到本发明的产物。