[发明专利]2-[(二乙氧基硫代磷酰胺)甲基]-4-芳基-5,5-二甲基-1,3,2-二氧磷杂环己烷化合物

摘要

本发明涉及一种含有α-(N-二乙氧基硫代膦酰氨基)烷基膦酸酯化合物及其制备方法，其化合物的结构见下图。其制备方法为将原料硫代磷酰胺二乙酯和4-芳基-5，5-二甲基-1，3，2-二氧磷杂环己烷溶于乙酰氯(AcCl)中，加入新蒸馏的芳香醛或酮，反应在室温条件下搅拌8-12小时，待反应完成后过滤，旋转蒸馏，用硅胶柱进行柱层析分离，即得到2-[(二乙氧基硫代磷酰胺)甲基]-4-芳基-5，5-二甲基-1，3，2-二氧磷杂环己烷。用本发明的方法制备的化合物，具有抗艾滋病毒药物活性。上述结构式中R¹为H，CH₃；R²为Ph，4-MeOC₆H₄，4-MeC₆H₄；R¹，R²＝(CH₂)₄，(CH₂)₅，(CH₂)₆；Ar为p-ClC₆H₅，p-BrC₆H₅，p-MeC₆H₅。

主权项

1.2-[(二乙氧基硫代磷酰胺)甲基]-4-芳基-5，5-二甲基-1，3，2-二氧磷杂环己烷，其结构通式如下：上述结构式中R为H，CH₃，OCH₃，F，Cl，NO₂。Ar为p-ClC₆H₅，p-BrC₆H₅，p-MeC₆H₅。此类化合物的特点是4-芳基-5，5-二甲基-1，3，2-二氧磷杂环己烷与硫代磷酰胺和芳香化合物形成缀合物，磷原子采用四配位结构。由于4-芳基-5，5-二甲基-1，3，2-二氧磷杂环己烷结构具有抗肿瘤活性，因此由它与形成的缀合物有可能具有生物活性和药物活性。上述化合物的合成步骤如下：(1)在氮气保护下，室温将硫代磷酰胺二乙酯和4-芳基-5，5-二甲基-1，3，2-二氧磷杂环己烷溶于乙酰氯(AcCl)中，配制成1mol/L的溶液；(2)向上述溶液中加入相同物质量的新蒸馏的芳香醛，室温搅拌8-12小时；(3)用薄层色谱(TLC)和核磁共振仪跟踪反应进程，当硫代磷酰胺二乙酯全部反应完毕以后，过滤，旋转蒸馏除去溶剂和其他低沸点物质，用硅胶柱进行柱层析分离，即可得到本发明的产物。