[发明专利]一种简便高效地制备紫杉醇类似物Larotaxel的方法

摘要

本发明公开了一种简便高效地制备紫杉醇类似物Larotaxel(XRP9881)的合成方法。β-内酰胺方法目前已被大量应用于合成紫杉醇的C-13位侧链，本发明将其进行工艺优化改进以应用于大规模的制备合成Larotaxel。以廉价易得的苯甲醛和对氨基苯甲醚为起始原料，通过与α-酰氧基酰卤进行[2+2]环加成反应获得外消旋的β-内酰胺中间体，然后经过一系列保护基的转换得到β-内酰胺的C-3位为硅醚保护，N-4位为Boc-(叔丁氧羰基)保护的侧链，再与Larotaxel的母环进行高非对映选择性的开环对接，然后脱去硅醚保护基得到产品。本发明具有制备过程效率较高、制备路线较短、收率较高、成本较低、关键中间体的非对应选择性较高等优点，适于大规模的生产制备Larotaxel(XRP9881)。

主权项

1.一种简便高效地制备如式I所示的紫杉醇类似物Larotaxel的合成方法，其特征在于使用如式II所示的1-t-Boc-3-TBS-β-lactam((±)-XX-6)和如式III所示的母环A-3作为反应底物，其中R₃为叔丁基二甲基硅基(TBS)、三乙基硅基(TES)、三异丙基硅基(TIPS)、三甲基硅基(TMS)、二苯基甲基硅基、二甲基苯基硅基等烷基或芳基取代的硅醚保护基。