[发明专利]作为心血管疾病所用药物的2-及/或4-经取代的雄甾烷和雄甾烯的胺

摘要

发明名称：作为心血管疾病所用药物的2-及/或4-经取代的雄甾烷和雄甾烯的氨基肟衍生物。本发明揭示2-及/或4-经取代的雄甾烷和雄甾烯在第3位置上的新颖的氨基肟衍生物、制备它们的方法及用于治疗心血管疾病(诸如心力衰竭和高血压)的含它们的药物组合物。特别地，本发明描述通式(I)化合物其中基团的意义是详细地叙述在说明书中。

主权项

1.一种通式I化合物其中A是C₁-C₆直链或支链亚烷基或C₃-C₆环亚烷基；R¹和R²可为相同或不同且是H、C₁-C₆烷基、苯基-C₁-C₄烷基、或R¹和R²可与它们连接的氮原子一起形成未经取代或经取代的饱和或不饱和单杂环的4-、5-或6-员环，该环可任选含有选自氧、硫或氮的另一杂原子，且R¹和R²是任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当R¹是烷基时，R¹和A可与氮原子一起形成未经取代或经取代的饱和或不饱和单杂环的4-、5-或6-员环；R³是H、羟基、氟、氯或溴；当第4位置上的符号代表单键时，R⁴是H、氟、氯、溴、C₁-C₆烷基或羟基，且R⁵是H、氟、氯、溴、甲基、乙基或羟基；当第4位置上的符号代表单键时，R⁴和R⁵可与它们连接的碳原子一起形成螺环丙烷或螺环戊烷环；当第4位置上的符号代表双键时，R⁴是氟、氯、溴、C₁-C₆烷基或羟基，且R⁵是不存在；R⁶是H或OR¹⁰或当第4或5位置上的符号代表双键时是不存在；当第4和5位置上的符号代表单键时，R⁵和R⁶可一起形成环氧乙烷或环丙烷环；当连接雄甾烷骨架的第6位置上的碳原子与R⁷的键是双键时，R⁷是表示为酮基的O或或CR¹²R¹³；当连接雄甾烷骨架的第7位置上的碳原子与R⁸的键是双键时，R⁸是表示为酮基的O或或CR¹²R¹³；当连接雄甾烷骨架的第6位置上的碳原子与R⁷的键是单键时，R⁷是H、C₁-C₆烷基、OR¹⁴、乙烯基、乙炔基、CHO、COOR¹⁵、ONO₂、NHCHO、螺环丙烷或螺环氧乙烷，其中该烷基任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当第4、5及6位置上的符号是单键时，R⁶和R⁷可一起形成环氧乙烷或环丙烷环；当连接雄甾烷骨架的第7位置上的碳原子与R⁸的键是单键时，R⁸是H、C₁-C₆烷基、OR¹⁴、乙烯基、乙炔基、CHO、COOR¹⁵、ONO₂、NHCHO、螺环丙烷或螺环氧乙烷，其中该烷基任选经一或多个羟基、甲氧基或乙氧基取代；当雄甾烷骨架的第17位置上的键是单键时，R⁹是H、C₁-C₆烷基或C₂-C₇烷基羰基，且当该第17位置上的键是双键时，R⁹是不存在；R¹⁰是H、C₁-C₆烷基或C₂-C₇烷基羰基；R¹¹是H、C₁-C₆烷基或C₂-C₇烷基羰基；R¹²和R¹³可为相同或不同且是H、C₁-C₆烷基或F；R¹⁴是H、C₁-C₆烷基或C₂-C₇烷基羰基；R¹⁵是H或C₁-C₆烷基；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴及R¹⁵当存在于相同化合物的不同位置上时可为相同或不同；符号代表E或Z非对映异构体；第4、5、6、7及17位置上的符号分别代表单键或双键，且当第6、7或17位置上的符号是环外单键时，这些环外单键可呈α或β取向；前提是：当R⁴是H且R⁵是甲基时，R⁷和R⁹皆不表示为酮基；当R⁴是羟基时，R⁵不为羟基、氟、溴及氯，且反之亦然；R³、R⁴及R⁵不同时为H。