[发明专利]将9-二氢-13-乙酰基浆果赤霉素Ⅲ转化为多烯紫杉醇或太平洋紫杉醇的方法

摘要

本发明公开了经由关键中间体(4)、(5)、(6)、(6’)、(8)和(8’)或经由中间体(12)从9-二氢-13-乙酰基浆果赤霉素III制备多烯紫杉醇和太平洋紫杉醇的方法以及制备所述中间体的方法。所述方法特别涉及氧化C-10羟基，与侧链前体反应以及C-10氧代的分子内异构化以生成9-氧代异构体。太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇可用于治疗癌症。结构式为(I)、(II)、(III)。

主权项

本权利要求书以及其中使用的语言应根据已经描述的本发明各种变体来理解。它们不应限于这类变体，而应认为覆盖隐含在本发明内的本发明全部范围以及其中已经提供的公开内容。1.式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(6’)、(8)、(8’)、(10)、(11)、(12)、(13)和(14)的化合物：其中式(3)、(4)、(5)、(6)、(6’)、(8)、(8’)、(11)、(12)和(13)中，R₁为适合的羟基保护基团的氢原子；其中在式(2)、(3)和(4)中，R₂为氢原子或适合的羟基保护基团；其中在式(6’)和(8’)中，R₂’为适合的氨基保护基团，R₃’和R₃”相同或不同，为氢原子或甲基基团；或R₂’与R₃’和R₃”之一共同形成π键且R₃’和R₃”中的另一个为叔丁氧基基团或苯基基团；其中在式(6)和(8)中，R₃为氢原子或适合的羟基保护基团；其中在式(6)和(8)中，R₄为氢原子、线性C₁-C₂₀烷基、分枝的C₃-C₂₀烷基基团、C₁-C₂₀酰基基团、C₁-C₂₀卤代酰基基团、C₃-C₁₂环烷基、C₁-C₁₂杂环基、C₂-C₂₀链烯基、C₂-C₂₀炔基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₂₀芳烷基、C₁-C₂₀烷氧基、C₆-C₂₀烷芳基、C₁-C₁₂杂芳基、C₂-C₂₀烷基杂环基或C₂-C₂₀烷基杂芳基，所述烷基、环烷基、杂环基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷芳基、杂芳基、烷基杂环基和烷基杂芳基为未取代的，或被至少一个取代基取代，每一所述取代基选自F、Cl、Br、I、OH、SH、NH₂、NO₂、CN、CF₃、-SH、-OCH₂Ph、-OPh、-SCH₃、-SPh、-SCH₂Ph、-COOH、-COOR₆(其中R₆为C₁-C₆烷基)、线性C₁-C₂₀烷基、分枝C₃-C₂₀烷基、C₆-C₁₂芳基、C₂-C₂₀链烯基、C₁-C₂₀烷氧基、C₂-C₂₀炔基、C₆-C₂₀芳烷基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₂₀氨基烷基、C₆-C₁₂氨基芳基、C₁-C₁₂氨基杂芳基、C₁-C₂₀羟烷基、C₆-C₁₂羟芳基、C₁-C₁₂羟基杂芳基、C₁-C₁₂杂环基、C₁-C₁₂杂芳基、C₂-C₂₀烷基杂环基和C₂-C₂₀烷基杂芳基；其中在式(12)和(13)中，R₇为C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀链烯基、C₁-C₁₀烷氧基、C₆-C₁₂芳基或C₅-C₁₂杂芳基，优选叔丁氧基基团或苯基基团。