[发明专利]治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及用于治疗丙型肝炎(HCV)感染的式I的化合物。在所公开的化合物的结构中，尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物通过亚苯基连接成稠合二环环系(R6)或可选择地通过额外的两个原子连接键(L)连接成5-6元单环(R6)。本发明还公开了两种具体化合物的多晶型物和假多晶型物：N-(6(3-叔丁基-5-(2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基)2-甲氧基-苯基)萘-2-基)甲烷磺胺和(E)-N-(4(3-叔丁基-5-(2，4-二氧代-3)4-二氢嘧啶-1(2H)-基)2-甲氧基-苯乙烯基-苯基)甲烷磺胺。

主权项

1.一种化合物或其盐，其中：所述化合物结构上相应于式I：选自碳-碳单键和碳-碳双键；R¹选自氢、甲基和氮保护基；R²选自氢、卤素、羟基、甲基、环丙基和环丁基；R³选自氢、卤素、氧代和甲基；R⁴选自卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、叠氮基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、碳环基和杂环基，其中：(a)氨基、氨基羰基和氨基磺酰基任选地被以下基团取代：(1)独立地选自烷基、烯基、炔基和烷基磺酰基的一个或两个取代基，或(2)与氨基氮一起形成单环杂环基的两个取代基，和(b)烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和烷基磺酰基，任选地被独立地选自卤素、氧代、硝基、氰基、叠氮基、羟基、氨基、烷氧基、三甲基甲硅烷基、碳环基和杂环基的一个或多个取代基取代，其中：氨基任选地被以下基团取代：(1)独立地选自烷基、烯基、炔基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、碳环基、杂环基、碳环基烷基和杂环基烷基的一个或两个取代基，或(2)与氨基氮一起形成单环杂环基的两个取代基，和(c)碳环基和杂环基，任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、卤素、氧代、硝基、氰基、叠氮基、羟基、氨基、烷氧基、三甲基甲硅烷基、碳环基和杂环基的最多三个取代基取代，其中：氨基任选地被以下基团取代：(1)独立地选自烷基、烯基、炔基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、碳环基、杂环基、碳环基烷基和杂环基烷基的一个或两个取代基，或(2)与氨基氮一起形成单环杂环基的两个取代基；R⁵选自氢、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷基磺酰氧基、碳环基磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基和卤素；关于L和R⁶：L是键，和R⁶选自稠合二环碳环基和稠合二环杂环基，其中每个所述取代基任选地被独立地选自R^E、R^F、R^G、R^H、R^I、R^J和R^K的一个或多个取代基取代，或L选自C(R^A)＝C(R^B)、C≡C、C(O)N(R^C)、N(R^D)C(O)、C₁-C₂-亚烷基、C(H)₂O、OC(H)₂、环丙基-1，2-亚基、C(H)₂N(R^L)、N(R^M)C(H)₂、C(O)CH₂和CH₂C(O)，和R⁶选自C₅-C₆-碳环基和5-6元杂环基，其中每个所述取代基任选地被独立地选自R^E、R^F、R^G、R^H、R^I、R^J和R^K的一个或多个取代基取代；R^A、R^B、R^L和R^M独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₃-C₈-环烷基和卤素，其中：C₁-C₆-烷基任选地被独立地选自羧基、卤素、羟基、硝基、氧代、氨基、氰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷氧基、碳环基和杂环基的一个或多个取代基取代；R^C选自氢和烷基；R^D选自氢和烷基；每个R^E独立地选自卤素、硝基、羟基、氧代、羧基、氰基、氨基、亚氨基、叠氮基和醛基，其中：氨基任选地被独立地选自烷基、烯基和炔基的一个或两个取代基取代；每个R^F独立地选自烷基、烯基和炔基，其中：每个所述取代基任选地被独立地选自羧基、羟基、卤素、氨基、亚氨基、硝基、叠氮基、氧代、氨基磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、碳环基、杂环基、氰基和氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中：氨基、亚氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、碳环基和杂环基任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基和烷氧基的一个或两个取代基取代，其中：烷基磺酰基氨基的氨基部分任选地被选自烷基、烯基和炔基的取代基取代；每个R^G独立地选自碳环基和杂环基，其中：每个所述取代基任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、叠氮基、氧代、氨基磺酰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、碳环基、杂环基、氰基和氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中：氨基、氨基磺酰基和氨基羰基任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、烷基磺酰基、烯基磺酰基和炔基磺酰基的一个或两个取代基取代；每个R^H独立地选自烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷基磺酰氧基、烯基磺酰氧基和炔基磺酰氧基，其中：每个所述取代基任选地被独立地选自羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、叠氮基、氧代、氨基磺酰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、碳环基、杂环基、氰基和氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中：氨基、氨基磺酰基和氨基羰基任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、烷基磺酰基、烯基磺酰基和炔基磺酰基的一个或两个取代基取代；每个R^I独立地选自烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、氨基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基和杂环基羰基，其中：(a)烷基羰基、烯基羰基和炔基羰基任选地被独立地选自羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、叠氮基、氧代、氨基磺酰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、碳环基、杂环基、氰基和氨基羰基的一个或多个取代基取代，和(b)氨基羰基任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、碳环基、杂环基、烷基磺酰基和烷基磺酰基氨基的一个或两个取代基取代，其中：碳环基和杂环基任选地被独立地选自卤素、烷基和氧代的一个或两个取代基取代；每个R^J独立地选自碳环基磺酰基氨基、杂环基磺酰基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烯氧基羰基氨基、炔氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烯基磺酰基氨基、炔基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基亚氨基、烷基磺酰基氨基亚氨基、烯基磺酰基氨基亚氨基和炔基磺酰基氨基亚氨基，其中：(a)所述取代基的氨基部分任选地被独立地选自碳环基烷基、杂环基烷基、烷基羰氧基、氨基羰基烷基、烷基、烯基、炔基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基羰基、烷氧基烷氧基羰基、烷基羰氧基烷基和烷基磺酰基的取代基取代，其中：(1)碳环基烷基的碳环基部分和杂环基烷基的杂环基部分任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、羧基、羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、卤素、硝基、氰基、叠氮基、氧代和氨基的一个或多个取代基取代，和(2)氨基羰基烷基的氨基部分任选地被独立地选自烷基、烯基和炔基的一个或两个取代基取代，(b)所述取代基的烷基、烯基和炔基部分任选地被独立地选自羧基、卤素、氧代、氨基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、羟基、烷氧基、碳环基、杂环基和氰基的一个或多个取代基取代，其中：氨基任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基和炔氧基的一个或两个取代基取代，其中：烷基任选地用一个或多个羟基取代；(c)所述取代基的碳环基和杂环基部分任选地被独立地选自烷基、烯基、炔基、羧基、羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、卤素、硝基、氰基、叠氮基和氨基的一个或多个取代基取代，其中：氨基任选地被独立地选自烷基、烯基和炔基的一个或两个取代基取代；和每个R^K独立地选自氨基磺酰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基和炔基磺酰基，其中：(a)烷基磺酰基、烯基磺酰基和炔基磺酰基任选地被独立地选自羧基、羟基、卤素、氨基、硝基、叠氮基、氧代、氨基磺酰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷基羰氧基、烯基羰氧基、炔基羰氧基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、碳环基、杂环基、氰基和氨基羰基的一个或多个取代基取代，其中：氨基、氨基磺酰基和氨基羰基任选地被独立地选自烷基、烯基和炔基的一个或两个取代基取代；和(b)氨基磺酰基任选地被独立地选自烷基、烯基和炔基的一个或两个取代基取代。