[发明专利]双环杂芳基化合物和它们作为激酶抑制剂的用途

摘要

磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制剂化合物、它们的可药用盐和其前药、新化合物单独或与至少一种另外的治疗剂组合以及可药用载体的组合物；新化合物单独或与至少一种另外的治疗剂的组合在预防或治疗特征为生长因子、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂激酶的异常活性的增殖性疾病中的用途。

主权项

1.式(A)化合物其中：环AD是5，6-双环芳族杂环，其中A是稠和至环D的含有一个或多个O、S和N环原子的5元芳族杂环，环D是苯环或含有1、2或3个氮环原子的6元芳族杂环，其中环AD被R²、R³、R⁴和R⁵取代；E是C₆-C₁₀-芳基、5至10元杂芳基或卤素，其中各环任选被R⁶、R⁷和R⁸取代；Q是O或S；R¹选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烷基、取代的环烷基、取代的杂环基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、杂环氧基、取代的杂环氧基、环烷氧基、取代的环烷氧基和烷基氨基；R²和R³独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烷基、取代的环烷基、取代的杂环基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、杂环氧基、取代的杂环氧基、环烷氧基、取代的环烷氧基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤素、羟基、硝基、SO₃H、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫酰基、巯基、烷硫基和取代的烷硫基；R⁴和R⁵独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、取代的氨基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基和取代的烷基；R⁶选自氢、卤素、氰基、硝基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基和取代的烷基；且R⁷和R⁸独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烷基、取代的环烷基、取代的杂环基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、杂环氧基、取代的杂环氧基、环烷氧基、取代的环烷氧基、酰基、酰氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、脒基、羰基、羧基酯、(羧基酯)氧基、氰基、卤素、羟基、硝基、SO₃H、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫酰基、巯基、烷硫基和取代的烷硫基；或R⁷和R⁸与它们所连接的环原子一起形成5至8元碳环或杂环基团。