[发明专利]杂环化合物及其作为ERK抑制剂的用途

摘要

公开了式1.0的ERK抑制剂：及其药用盐、酯和溶剂化物。Q为可含桥或稠环的哌啶环或哌嗪环。所述哌啶环可含位于环中的双键。所有其他取代基如本文所定义。也公开了使用式1.0的化合物治疗癌症的方法。

主权项

1.式0的化合物：或其药用盐、酯或溶剂化物，其中：z为1至3，Q为选自下列基团的取代基：每一个Q¹代表独立选自下列基团的环：环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基，其中所述取代的环被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：卤代和R¹⁰部分；如果Q¹为芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基，则环接合处的碳原子不被取代；Q²代表选自下列基团的环：环烷基、取代的环烷基、杂环烷基和取代的杂环烷基，其中所述取代的环被1至3个独立选自R¹⁰部分的取代基取代；Z¹代表-(C(R²⁴)₂)_w-，其中每一个R²⁴独立选自：H、烷基和F，并且其中w为1、2或3；Z²选自：-N(R⁴⁴)-、-O-和-C(R⁴⁶)₂-；m为1至6；n为1至6；p为0至6；t为0、1或2；R¹选自：(1)-CN，(2)-NO₂，(3)-OR¹⁰，(4)-SR¹⁰，(5)-N(R¹⁰)₂，(6)R¹⁰，(7)-C(O)R¹⁰，(8)-(C(R³⁰)₂)_n-NR³²-C(O)-R¹⁰，其中在一个实例中n为1，每一个R³⁰为H，R³²为H，并且R¹⁰选自环烷基和烷基，(9)-(C(R³⁰)₂)_n-NR³²-S(O)_t-R¹⁰，(10)-(C(R³⁰)₂)_n-NR³²-C(O)-N(R³²)-R¹⁰，(11)(12)-CF₃，(13)-C(O)OR¹⁰，(14)-(C(R³⁰)₂)_nR¹³，(15)烯基(例如，-CH＝CHCH₃)，(16)-NR³²-C(O)-R¹⁴，其中每一个R¹⁰为独立选择的，其中每一个R¹⁰为独立选择的,(20)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_p-OR¹⁰，(21)-C(O)N(R¹⁰)₂，其中每一个R¹⁰为独立选择的，(22)-C(O)-NR³²-C(R¹⁸)₃，(23)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-C(O)-N(R¹⁰)₂，(24)杂环烯基，诸如，例如：其中r为1至3，(25)(26)芳基烯基-，和(27)卤代；R²选自：(1)H，(2)-CN，(3)卤代，(4)烷基，(5)取代的烷基，其中所述取代的烷基被1至3个选自下列基团的取代基取代：(a)-OH，(b)-O-烷基，(c)-O-烷基，所述烷基被1至3个F原子取代，以及(d)-N(R⁴⁰)₂，其中每一个R⁴⁰独立选自：(i)H，(ii)C₁-C₃烷基，(iii)-CF₃，和(e)卤代，(6)炔基，(7)烯基，(8)-(CH₂)_mR¹¹，(9)-N(R²⁶)₂，(10)-OR²³，(11)-N(R²⁶)C(O)R⁴²，(12)环烷基，(13)环烷基烷基，(15)-O-(取代的烷基)，其中所述取代的烷基被1至3个F原子取代，(16)-S(O)_t-烷基，(17)-C(O)-烷基，其中每一个烷基为独立选择的，其中每一个烷基为独立选择的，其中每一个烷基为独立选择的，(22)-N(R⁴⁸)-C(O)-R⁴⁸，其中每一个R⁴⁸独立选自：H和烷基，以及(23)-C(O)-烷基；每一个R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立选自：(1)H，(2)烯基，(3)取代的烯基，(4)烷基，(5)取代的烷基，(6)环烷基，(7)取代的环烷基，(8)环烷基烷基-，(9)取代的环烷基烷基-，(10)杂环烷基，(11)取代的杂环烷基，(12)杂环烷基烷基-，(13)取代的杂环烷基烷基-，(14)-C(O)R¹⁰，(15)芳基杂芳基-，(16)取代的芳基杂芳基-，(17)杂芳基芳基-，(18)取代的杂芳基芳基-，(19)芳基，(20)取代的芳基，(21)杂芳基，(22)取代的杂芳基，(23)杂芳基杂芳基-，(24)取代的杂芳基杂芳基-，(25)芳基氨基杂芳基-，(26)取代的芳基氨基杂芳基-，(27)芳基炔基-，(28)取代的芳基炔基-，(29)杂芳基炔基-，(30)取代的杂芳基炔基-，(31)苯并杂芳基；其中所述R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷取代的基团(7)、(9)、(11)、(13)、(16)、(18)、(20)、(22)、(24)、(26)、(28)和(30)被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：-NH₂、-NHR²⁰、-N(R²⁰)₂，其中每一个R²⁰为独立选择的烷基、烯基、卤代、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸、-C(O)R²⁸和-OR²⁰，其中所述R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷取代的基团(3)和(5)被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：-NH₂、卤代、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸和-C(O)R²⁸；R^5A选自：卤代、-OH、烷基、-O-烷基；R⁸选自：H、-OH、-N(R¹⁰)₂、-NR¹⁰C(O)R¹²；每一个R⁹独立选自：卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁰、-SR¹⁰、-N(R¹⁰)₂、和R¹⁰；每一个R¹⁰独立选自：H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基芳基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳基烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-、取代的烷基芳基-、杂环烯基和取代的杂环烯基，并且其中：所述R¹⁰中，取代的烷基被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：-NH₂、-NHR²⁰、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤代、-C(O)-NH-R²⁶、-C(O)OR²⁶、和-C(O)R²⁶，以及所述R¹⁰中，取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳基烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基，取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰，(6)-OCF₃，(7)被1至3个独立选择的卤原子取代的烷基，(8)-C(O)R³⁸，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤代，(12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR³⁸，(14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R³⁸)₂，(15)-S(O)_tR³⁸，(16)-C(O)-NR³²-R³⁸，(17)-NR³²-C(O)-R³⁸，(19)-NHR²⁰，(20)环烷基，(21)-O-烷基-O-R²⁰，(22)羟基烷基，(23)-N(R²⁰)₂其中每一个R²⁰为独立选择的，(24)-烷基-OR²⁰，(25)-O-烷基-OH，(26)-NH(羟基烷基)以及(27)噁唑烷酮；R¹¹选自：F、-OH、-CN、-OR¹⁰、-NHNR¹R¹⁰、-SR¹⁰和杂芳基；R¹²选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；R¹⁴选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；R¹⁵选自：H、-OH、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基和杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；R²⁰代表烷基；R²³选自：H、烷基、芳基、环烷基和环烷基烷基-；每一个R²⁶独立选自：H和烷基；R²⁸为烷基；每一个R³⁰独立选自：H、烷基和F；每一个R³²独立选自：H和烷基；每一个R³⁵独立选自：H和C₁至C₆烷基；每一个R³⁸独立选自：H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基芳基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳基烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-，并且其中：所述R³⁸中，取代的烷基被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：-NH₂、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤代、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸，以及所述R³⁸中，取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳基烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-被1至3个独立选自下列基团的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰，(6)-OCF₃，(7)-CF₃，(8)-C(O)R²⁶，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤代，(12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR²⁶，(14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R²⁶)₂，(15)-S(O)_tR²⁶，(16)-C(O)N(R³²)(R²⁶)，(17)-NR³²C(O)R²⁶，和(19)-NHR²⁰；R⁴²选自：烷基、芳基(例如，苯基)、杂芳基和环烷基；R⁴⁴选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基；以及每一个R⁴⁶独立选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基。