[发明专利]丙型肝炎病毒复制的新颖大环抑制剂

摘要

实施例提供通式I的大环化合物，以及包含本发明化合物的组合物，包括医药组合物。实施例另外提供治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法一般涉及对有需要的个体投与有效量的本发明化合物或组合物。

主权项

1.一种具有式I结构的化合物：或其医药学上可接受的盐或前药，其中：R¹选自由以下组成的群组：经取代芳基、经取代杂芳基、-C(O)OR⁴、-C(O)NR⁵R⁶、-C(O)R⁷和R²选自由以下组成的群组：烷基、-C(O)-烷基、R³选自由-OR⁹和-SO₂R¹⁰组成的群组；R⁴选自由烷基、杂环基和芳基组成的群组；R⁵为烷基，并且R⁶选自由烷基和芳烷基组成的群组，或R⁵与R⁶一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；R⁷为经卤素取代一次或多次的苯基；R⁸选自由-CF₃和甲基组成的群组；R⁹选自由以下组成的群组：氢、任选取代的烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳烷基；R¹⁰选自由以下组成的群组：任选经烷氧基或烯基取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、经取代杂芳基和R¹¹和R¹²各为氢或连同其所连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基；X为卤素并且存在1到4次；且Z¹和Z²独立地选自由-CH₂-、-CF₂-和-O-组成的群组，前提是Z¹和Z²中至少一个为-CH₂-；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为烷基，并且R³为-SO₂-环丙基，则R¹不为-C(O)O-叔丁基；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢并且R²为则R³为经卤素双取代的-SO₂-苯基或经卤素双取代的-SO₂-噻吩，或R¹为其中R⁸为-CF₃；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为并且R³为-SO₂-环丙基，则R¹不为-C(O)O-叔丁基、-C(O)O-卤烷基或-C(O)O-环戊基；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为并且R³为经取代-SO₂-杂芳基，则R¹不为-C(O)O-环戊基；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为并且R³为-SO₂-环丙基，则R¹不为-C(O)O-烷基或-C(O)O-杂环基；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为并且R³为-SO₂-烷基或任选取代的-SO₂-芳基，则R¹不为-C(O)O环烷基；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为并且R³为任选取代的-SO₂-苯基，则R¹不为-C(O)O-叔丁基；前提是，如果R¹¹和R¹²各为氢，R²为并且R³为经烷氧基或烯基取代的-SO₂-烷基，则R¹为-C(O)O-叔丁基并且X为F；且前提是式(I)化合物不是选自由以下组成的群组：