[发明专利]用于治疗过增生症状和与血管生成有关疾病的缺氧诱导因子(HIF)抑制剂

摘要

本发明涉及新的杂芳基取代的吡唑化合物、含有该化合物的药物组合物和这些化合物或组合物作为单独的药物或在与其它活性成分或治疗方法结合中用于治疗过增生和/或血管生成症状的用途。

主权项

1.具有下式的化合物：或其生理学可接受的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体，其中：A是任选被卤素或苯基取代的杂芳基，或是杂环基；n是0-3的整数；在每种情况下R¹分别是卤素、-NR⁶C(O)R⁷、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-OR⁶、-SR⁶、-S(O)R⁶、-SO₂R⁶、氰基、硝基、-C(O)NR⁶R⁷、-SO₂NR⁶R⁷或-NR⁶R⁷，或R¹分别是芳基、杂芳基、杂环基、烷基或环烷基，每个任选被一个或多个卤素、OR⁶或NR⁶R⁷基团取代；当A是单-或双环杂芳基或单-或双环杂环基时，R²是任选被1、2或3个R⁸基团取代的芳基或任选被1、2或3个R⁸基团取代的杂芳基，或当A是双-或三环杂芳基或单-、双-或三环杂环基时，R²是氢、卤素、氰基、任选被至多3个氟原子取代的烷基、任选被至多3个氟原子取代的烷氧基、环烷基、芳氧基、芳酰基、任选被卤素取代的芳烷基或任选被烷基取代的杂环基；R³和R⁴分别是氢、卤素、-OR⁶、-SR⁶、-NR⁶R⁷、任选被一个或多个卤素、R⁶、-OR⁶或-NR⁶R⁷基团取代的烷基或任选被一个或多个卤素、R⁶、-OR⁶或-NR⁶R⁷基团取代的环烷基；R⁵是氢、氧代或任选被一个或多个卤素、-OR⁶或-NR⁶R⁷基团取代的烷基；每个R⁶或R⁷可以相同或不同，分别是氢或可任选被一个或多个氢、卤素、-OR⁹或-NR⁹R¹⁰基团取代的芳基、杂芳基、杂环基、烷基或环烷基；每个R⁸可相同或不同，分别是氢、卤素、-NR⁹C(O)R¹⁰、-NR⁹C(O)OR¹⁰、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-OR⁹、-SR⁹、-S(O)R⁹、-SO₂R⁹、氰基、硝基、-C(O)NR⁹R¹⁰、-SO₂NR⁹R¹⁰、-NR⁹R¹⁰，或芳基、杂芳基、杂环基、烷基或环烷基，每个可任选被一个或多个卤素、R¹¹、-OR⁹或-NR⁹R¹⁰基团取代；每个R⁹和R¹⁰可相同或不同，分别是氢，或芳基、杂芳基、杂环基、烷基、环烷基、芳烷基或杂环基烷基，每个可任选被一个或多个氢、卤素、羟基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、烷基、环烷基、烷基羰基或烷氧基羰基取代；每个R¹¹可相同或不同，分别是氢、氧代、芳基、杂芳基、杂环基、烷基、环烷基、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹、-NR¹²C(O)R¹³、-N[C(O)R¹³]₂、-NR¹²C(O)OR¹³或-N[C(O)OR¹³]₂；R¹²是氢或烷基；和R¹³是烷基。