[发明专利]杂环天冬氨酰蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物，式(I)化合物中，W为化学键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-、-O-、-C(R⁶)(R⁷)-、-N(R⁵)-或-C(＝N(R⁵))-；X为-O-、-N(R⁵)-或-C(R⁶)(R⁷)-；前提条件是当X为-O-时，U不为-O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-或-C(＝NR⁵)-；U为化学键、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR¹⁵)-、-C(＝NR⁵)-、-(C(R⁶)(R⁷))_b-或-N(R⁵)-；其中b为1或2；前提条件是当W为-S(O)-、-S(O)₂-、-O-或-N(R⁵)-时，U不为-S(O)-、-S(O)₂-、-O-或-N(R⁵)-；前提条件是当X为-N(R⁵)-，且W为-S(O)-、-S(O)₂-、-O-或-N(R⁵)-时，则U不为化学键；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如说明书中定义。还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m₁激动剂或毒蕈碱m₂拮抗剂联合用于认知疾病或神经变性疾病的治疗方法。

主权项

1.一种化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，所述化合物选自：