[发明专利]用作激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾患的治疗中使用这些组合物的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法。

主权项

1.下述结构式代表的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：B是单环杂芳环、6，6二环杂芳环或6，5二环杂芳环，其中B任选独立地被R_12′取代，并且除R₃外独立地任选独立地被一个或多个R₁₂基团取代，所述6，5二环与-C(Z)-的连接点在6元环上。Z是O或S；R₁是-H、卤素、-CN、-NO₂或-T1-Q1；T1是不存在或C1-10脂族基，其中至多3个T1亚甲基单元任选独立地被G代替，其中G是-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₄)-或-C(O)-；T1任选独立地被一个或多个JT1取代；Q1是不存在、3-8-元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，所述单环具有0-3个杂原子，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，或者8-12元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的二环环系，所述二环环系0-5个杂原子，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，其中Q1任选独立地被J1取代并且独立地任选独立地被一个或多个R₁₃基团取代；J1是-Y1-M1；Y1是不存在、氧或C1-10脂族基，其中至多3个Y1亚甲基单元任选独立地被G1取代，其中G1是-N(R^$)-、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-；Y1任选独立地被一个或多个JT1取代；M1是C1-6脂族基、C3-8环脂族基、卤代C1-4脂族基、-O(卤代C1-4脂族基)、3-8元杂环基、5-6元杂芳基、苯基、-OR^$、-SR^$、-N(R^$)₂、-C(O)R^$、-C(O)₂R^$、-C(O)N(R^$)₂、-OC(O)R^$、-OC(O)N(R^$)₂、-NR^$C(O)R^$、-NR^$C(O)₂R^$、-NR^$C(O)N(R^$)₂、-SO₂N(R^$)₂、-NR^$S(O)₂R^$、-S(O)R^$、-S(O)₂R^$，-P(O)R^$、-P(O)₂R^$、-P(O)(R^$)₂或-PO(OR^$)₂；M1任选独立地被一个或多个J取代；或者M1是不存在、卤素、-N(O)₂或-CN；R₂是-H、卤素、-CN、-N(O)₂或任选独立地经取代的C1-C6烷基；R₃是卤素、-CN、-NO₂或-T2-Q2；T2是不存在或C1-10脂族基，其中至多3个T2亚甲基单元任选独立地被G′代替，其中G′是-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R4)-或-C(O)-；T2任选独立地被一个或多个JT2取代；Q2是不存在、3-8-元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，所述单环具有0-3个杂原子，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，或者8-12元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的二环环系，所述二环环系具有0-5个杂原子，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，其中Q2任选独立地被J2取代并且独立地任选独立地被一个或多个R₁₃基团取代；其中当R₁和R₂是-H，R₁₂是不存在，R_12′不存在，Z是O，R₃是-T2-Q2时，那么-T2-Q2不是不存在、-NHCH₂CH(OH)CH₂OH或J2是-Y2-M2；Y2是不存在、氧代或C1-10脂族基，其中至多3个Y2亚甲基单元任选独立地被G1′代替，其中G1′是-N(R^$)-、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-，Y2任选独立地被一个或多个JT2取代；M2是C1-6脂族基、C3-8环脂族基、卤代C1-4脂族基、-O(卤代C1-4脂族基)、3-8元杂环基、杂芳基、芳基、-OR^$、-SR^$、-N(R^$)₂、-C(O)R^$、-C(O)₂R^$、-C(O)N(R^$)₂、-OC(O)R^$、-OC(O)N(R^$)₂、-NR^$C(O)R^$、-NR^$C(O)₂R^$、-NR^$C(O)N(R^$)₂、-SO₂N(R^$)₂、-NR^$S(O)₂R^$、-S(O)R^$、-S(O)₂R^$、-P(O)R^$、-P(O)₂R^$、-P(O)(R^$)₂或-PO(OR^$)₂，其中M2任选独立地被一个或多个J取代；或者M2是不存在、卤素、-N(O)₂或-CN；各J独立地是卤素、C1-6脂族基、C3-6环脂族基、-NO₂、-CN、-N(R^$)₂、-OR^$、-C(O)R^$、-C(O)N(R^$)₂、-C(O)₂R^$、氧代、-O(卤代C1-4脂族基)或卤代C1-4脂族基；R₄是-H或任选独立地经取代的C1-C6烷基；各JT1独立地是卤素、-CN、-N(O)₂或羟基；各JT2独立地是卤素、-CN、-N(O)₂或羟基；各R^$独立地是-H或C1-C6烷基；各R₁₂独立地是卤素、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基、羟基、-CN、-NO₂或任选且独立地经取代的C1-C6烷基；各R₁₂′独立地是卤素、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基、羟基、-CN、-NO₂或任选且独立地经取代的C1-C10脂族基，其中至多3个亚甲基单元任选独立地被G′代替，其中G′是-O-、-S(O)_p-、-N(R₄)-或-C(O)-，和各亚甲基单元任选且独立地被一个或多个JT3取代；或者各R₁₂′是环脂族基、苯基或杂芳基，各自任选且独立地被一个或多个JT4取代；各JT3独立地是卤素、-CN、-NO₂、环脂族基或苯基；各JT4独立地是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；各R₁₃独立地是卤素、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基、羟基、-CN、-NO₂、氧代或任选独立地经取代的C1-C6烷基；和p是0、1或2；条件是所述化合物不是(2-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)吡啶-3-基)(6-氨基吡啶-3-基)甲酮、(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)(6-(2-甲氧基乙基氨基)吡啶-3-基)甲酮、(2-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)吡啶-3-基)(6-(2-甲氧基乙基氨基)吡啶-3-基)甲酮、(2-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)吡啶-3-基)(6-(异丁基氨基)吡啶-3-基)甲酮、(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)(6-氟吡啶-3-基)甲酮、(2-氨基-5-氯-3-吡啶基)-4-吡啶基-甲酮、N-[2-[(2-氨基-3-吡啶基)羰基]-5-氯-3-吡啶基]-4-氯-(三氟甲基)-苯磺酰胺或者(2-氨基-5-氯-3-吡啶基)-4-吡啶基-甲酮。