[发明专利]9-位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，是一种新的具有抗肿瘤活性的9-位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途。本发明化合物结构如通式(I)所示，包括它们的外消旋混合物以及各自的对映异构体。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶的作用，并具有抗肿瘤活性、抗真菌活性和抗病毒活性，可用作拓扑异构酶抑制剂，以及用于制备抗肿瘤药物、抗真菌药物和抗病毒药物。

主权项

1.通式(I)表示的9-位取代高喜树碱类化合物、其外消旋体、对映异构体形式或者其这些形式的任意混合物，或它的药用盐：其特征在于：R₁表示-N＝C(R₆)-R₇基团，其中R₇表示苯基，并且至少具有一个或多个下列取代基团：氢、羟基、氨基、低级烷基、卤素、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、氰基、(CH₂)_mNR₈R₉、(CH₂)_mOR₁₀、(CH₂)_mC(O)R₁₁、(CH₂)_mOC(O)R₁₁；R₂、R₃独立地表示下列基团：氢、卤素、低级烷基、硝基、氨基、(CH₂)_mNR₈R₉、(CH₂)_mOR₁₀、(CH₂)_mC(O)R₁₁、(CH₂)_mOC(O)R₁₁、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级卤代烷基、低级烷氧基，或者R₂和R₃一起形成3或4元的链，其中该链的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₁₂；R₄表示氢、羟基、低级烷基、卤素、硝基、氨基、(CH₂)_mNR₈R₉、(CH₂)_mOR₁₀、(CH₂)_mC(O)R₁₁、(CH₂)_mOC(O)R₁₁、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级卤代烷基、低级烷氧基；R₅表示低级烷基；R₆表示氢、低级烷基、低级芳基烷基；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂独立地表示氢、低级烷基、低级卤代烷基；m表示0-6之间的整数；所谓低级烷基为含1至6个碳原子直链或支链烷基；低级烷氧基为含1至6个碳原子直链或支链烷氧基；低级卤代烷基为含1至3个卤原子取代的低级烷基；低级芳烷基为含6至10个碳原子连接有芳基的低级烷基。