[发明专利]稠合杂环化合物

摘要

本发明涉及稠合杂环化合物。某些含有稠合吡咯和稠合吡唑的杂环化合物是可用于治疗血清素介导的疾病的血清素调节剂。

主权项

1.具有血清素受体调节活性的式(III)的化合物：其中m是0、1或2；n是1、2或3；m+n小于或等于4；q是0或1；r是0、1、2、3、4或5；R³是-C_1-4烷基、烯丙基、炔丙基或苄基，所述每一基团任选被-C_1-3烷基、-OH或卤素取代；Ar是选自下列的芳基或杂芳基环：a)苯基，其任选被R^r单取代、二取代或三取代，或者在相邻碳原子上被-OC_1-4亚烷基O-、-(CH₂)_2-3NH-、-(CHx)_1-2NH(CH₂)-、-(CH₂)_2-3N(C_1-4烷基)-或-(CH₂)_1-2N(C_1-4烷基)(CH₂)-二取代；R^r是选自下列的基团：-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-C_2-6链烯基、-OC_3-6链烯基、-C_2-6炔基、-OC_3-6炔基、-CN、-NO₂、-N(R^y)R^z(其中R^y和R^z独立地选自H或C_1-6烷基)、-(C＝O)N(R^y)R^z、-(N-R^t)COR^t、-(N-R^t)SO₂C_1-6烷基(其中R^t是H或C_1-6烷基)、-(C＝O)C_1-6烷基、-(S＝(O)_n)-C_1-6烷基(其中n选自0、1或2)、-SO₂N(R^y)R^z、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；b)在两个相邻碳环单元上与三元烃部分稠合以形成稠合的五元芳环的苯基或吡啶基，所述部分具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)替代的碳原子，并且所述部分具有至多一个任选被-N＝替代的另外的碳原子，所述稠合环任选被R^r单取代、二取代或三取代；c)在两个相邻环单元上与四元烃部分稠合以形成稠合的六元芳环的苯基，所述部分具有一个或两个被-N＝替代的碳原子，所述稠合环任选被R^r单取代、二取代或三取代；d)任选被R^r单取代、二取代或三取代的萘基；e)单环芳烃基，所述单环芳烃基具有五个环原子，具有是连接位点的碳原子，具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)替代的碳原子，具有至多一个任选被-N＝替代的另外的碳原子，任选被R^r单取代或二取代，并且任选是在两个相邻的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的，其中所述苯并稠合或吡啶并稠合的部分任选被R^r单取代、二取代或三取代；和f)单环芳烃基，所述单环芳烃基具有六个环原子，具有是连接位点的碳原子，具有一个或两个被-N＝替代的碳原子，任选被R^r单取代或二取代，并且任选是在两个相邻的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的，其中所述苯并稠合或吡啶并稠合的部分任选被R^r单取代或二取代；g)被选自下列的取代基取代的苯基或吡啶基：苯基、吡啶基、噻吩基、噁唑基和四唑基，其中所生成的被取代的部分任选进一步被R^r单取代、二取代或三取代；ALK是支链或非支链C_1-8亚烷基、C_2-8亚链烯基、C_2-8亚炔基或C_3-8亚环烯基，所述基团任选被独立地选自下列的取代基单取代、二取代或三取代：-OH、-OC_1-6烷基、-OC_3-6环烷基、-CN、-NO₂、-N(R^a)R^b(其中R^a和R^b独立地选自H、C_1-6烷基或C_2-6链烯基)、-(C＝O)N(R^a)R^b、-(N-R^c)COR^c、-(N-R^c)SO₂C_1-6烷基(其中R^c是H或C_1-6烷基)、-(C＝O)C_1-6烷基、-(S＝(O)_d)-C_1-6烷基(其中d选自0、1或2)、-SO₂N(R^a)R^b、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；CYC是氢或选自下列基团的碳环、杂环、芳基或杂芳基环：i)苯基，所述苯基任选被R^q单取代、二取代或三取代，或者在相邻的碳原子上被-OC_1-4亚烷基O-、-(CH₂)_2-3NH-、-(CH₂)_1-2NH(CH₂)-、-(CH₂)_2-3N(C_1-4烷基)-或-(CH₂)_1-2N(C_1-4烷基)(CH₂)-二取代；R^q是选自下列的基团：-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-OC_3-6环烷基、苯基、-O苯基、苄基、-O苄基、-CN、-NO₂、-N(R^a)R^b(其中R^a和R^b独立地选自H、C_1-6烷基或C_2-6链烯基，或者R^a和R^b可以与所连接的氮一起形成另外的脂族烃环，所述环是5-7元环，任选具有一个被＞O、＝N-、＞NH或＞N(C_1-4烷基)替代的碳原子，任选具有一个被-OH取代的碳原子，并且在环上任选具有一个或两个不饱和键)，-(C＝O)N(R^a)R^b、-(N-R^c)COR^c、-(N-R^c)SO₂C_1-6烷基(其中R^c是H或C_1-6烷基，或者同一取代基中的两个R^c可以与其连接的酰胺一起形成另外的脂族烃环，所述环是4-6元环)、-N-(SO₂C_1-6烷基)₂、-(C＝O)C_1-6烷基、-(S＝(O)_d)-C_1-6烷基(其中d选自0、1或2)、-SO₂N(R^a)R^b、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；ii)在两个相邻的碳环单元上与三元烃部分稠合以形成稠合的五元芳环的苯基或吡啶基，所述部分具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)替代的碳原子，并且所述部分具有至多一个任选被-N＝替代的另外的碳原子，所述稠合环任选被R^q单取代、二取代或三取代；iii)在两个相邻的碳环单元上与四元烃部分稠合以形成稠合的六元芳环的苯基，所述部分具有一个或两个被-N＝替代的碳原子，所述稠合环任选被R^q单取代、二取代或三取代；iv)任选被R^q单取代、二取代或三取代的萘基；v)单环芳烃基，所述单环芳烃基具有五个环原子，具有是连接位点的碳原子，具有一个被＞O、＞S、＞NH或＞N(C_1-4烷基)替代的碳原子，具有至多一个任选被-N＝替代的另外的碳原子，任选被R^q单取代或二取代，并且任选是在两个相邻的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的，其中所述苯并稠合或吡啶并稠合部分任选被R^q单取代、二取代或三取代；vi)单环芳烃基，所述单环芳烃基具有六个环原子，具有是连接位点的碳原子，具有一个或两个被-N＝替代的碳原子，任选被R^q单取代或二取代，并且任选是在两个相邻的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的，其中所述苯并稠合或吡啶并稠合部分任选被R^q单取代或二取代；vii)3-8元非芳族碳环或杂环，所述环具有0、1或2个非相邻的选自O、S、-N＝、＞NH或＞NR^q的杂原子，具有0、1或2个不饱和键，具有0、1或2个是羰基的碳单元，任选具有一个形成桥的碳单元，具有0-5取代基R^q，并且任选是在两个相邻的碳原子上苯并稠合或吡啶并稠合的，其中所述苯并稠合或吡啶并稠合部分具有0、1、2或3个取代基R^q；和viii)4-7元非芳族碳环或杂环，所述杂环具有0、1或2个非相邻的选自O、S、-N＝、＞NH或＞NR^q的杂原子，具有0、1或2个不饱和键，具有0、1或2个是羰基的碳单元，并且任选具有一个形成桥的碳单元，在形成饱和键的两个相邻碳原子上或者在形成饱和键的相邻碳原子与氮原子上与4-7元碳环或杂环稠合的杂环，其，不在环连接处上，具有0或1个选自O、S、-N＝、＞NH或＞NR^q的可能的另外的杂原子单元，具有0、1或2个不饱和键，具有0、1或2个是羰基的碳单元，并且稠合环具有0-5个取代基R^q；R¹选自下列基团：H、C_1-7烷基、C_2-7链烯基、C_2-7炔基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-7烷基、C_3-7环烯基、C_3-7环烯基C_1-7烷基和苯并稠合的C_4-7环烷基，所述每一基团任选被R^p单取代、二取代或三取代；R^p选自下列基团：-OH、-OC_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-OC_3-6环烷基、-CN、-NO₂、苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、-N(R^s)R^u(其中R^s和R^u独立地选自H或C_1-6烷基，或者可以与连接的氮一起形成另外的脂族烃环，所述环是5-7元环，任选具有一个被＞O、＝N-、＞NH或＞N(C_1-4烷基)替代的碳，并且在环中任选具有一个或两个不饱和键)、-(C＝O)N(R^s)R^u、-(N-R^v)COR^v、-(N-R^v)SO₂C_1-6烷基(其中R^v是H或C_1-6烷基，或者同一取代基中的两个R^v可以与连接的酰胺一起形成另外的脂族烃环，所述环是4-6元环)、-(C＝O)C_1-6烷基、-(S＝(O)_n)-C_1-6烷基(其中n选自0、1或2)、-SO₂N(R^s)R^u、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基，其中前述苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和吡咯基取代基任选被独立地选自下列的取代基单取代、二取代或三取代：-OH、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-CN、-NO₂、-N(R^a)R^b(其中R^a和R^b独立地选自H、C_1-6烷基或C_2-6链烯基)、-(C＝O)N(R^a)R^b、-(N-R^c)COR^c、-(N-R^c)SO₂C_1-6烷基(其中R^c是H或C_1-6烷基)、-(C＝O)C_1-6烷基、-S(＝(O)_d)-C_1-6烷基(其中d选自0、1或2)、-SO₂N(R^a)R^b、-SCF₃、卤素、-CF₃、-OCF₃、-COOH和-COOC_1-6烷基；和其对映体、非对映体、水合物、溶剂合物和可药用盐、酯和酰胺。