[发明专利]西红花葡萄糖苷的合成方法

摘要

本发明提供了西红花葡萄糖苷的合成方法，它包括a、合成C₁₀化合物2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛(化合物II)；b、合成C₅化合物E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸甲酯；c、以上述两种化合物为原料合成西红花酸二甲酯；d、将西红花酸二甲酯水解反应获得西红花酸；e、用西红花酸与羰基咪唑反应合成西红花酸咪唑进而合成西红花葡萄糖苷。本发明合成工艺在操作简化方面和收率方面均有优点，合成的纯度高，收率高，节约成本，更有较强的工业适用性。

主权项

1、西红花葡萄糖苷的合成方法，它包括如下步骤：a、合成C10化合物2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛(化合物II)：1)以E-1，4-二-溴-2-丁烯和亚磷酸三乙酯为起始反应物，应用Wittig-Horner反应，合成E-2-丁烯-1，4-二膦酸二乙酯(化合物I)，其中，反应条件为充氮气，起始温度110-130℃，最终温度是170-190℃；2)以化合物I和丙酮缩二醛为起始物，通氮气，在冰浴中，加入NaH的THF溶液，以化合物I与NaH的物料比为1∶(3-4)；化合物I与丙酮缩二甲醛的物料比为1∶(2-5)进行反应，反应温度控制在40-50℃，反应1-1.5小时，获得化合物II；b、合成C5化合物E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸甲酯：1)以E-2-甲基-2-丁烯酸和NBS试剂为起始物，通过自由基取代反应，合成了E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸，其中E-2-甲基-2-丁烯酸和NBS的反应物料比为1∶1，光照1-1.5小时；2)在冰浴中，向E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸的甲醇溶液滴加二氯亚砜，以E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸与二氯亚砜的反应物料比为1∶(1-2)进行反应，温度控制在50-60℃，回流反应16小时后获得89-95％的E-2-甲基-2-丁烯酸甲酯；c、以上述两种化合物为原料合成西红花酸二甲酯：根据Wittig-Horner反应原理，以E-2-甲基-4-溴-2-丁烯酸甲酯、亚磷酸三乙酯和2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛为起始物，经过两步反应，合成E-2-甲基-2-丁烯酸甲酯-4-膦酸二乙酯(化合物III)，化合物III的反应条件为：充氮气，起始温度为100-110℃，终止温度160-180℃，维持1.0-1.5小时；再合成西红花酸二甲酯，合成西红花酸二甲酯的条件是：通氮气，以NaH为碱，THF为反应溶剂，2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛(化合物II)、氢化钠与E-2-甲基-2-丁烯酸甲酯-4-膦酸二乙酯(化合物III)的反应物料比为1∶3∶2.5，在冰浴中反应0.5-1.0小时；d、将西红花酸二甲酯水解反应获得西红花酸：取西红花酸二甲酯，以DMF溶解西红花酸二甲酯后，加入KOH水溶液，加热回流1h，点板，西红花酸二甲酯全部被水解，酸化后，过滤可得西红花酸；e、用西红花酸与羰基咪唑反应合成西红花酸咪唑进而合成西红花葡萄糖苷；在氮气保护下，西红花酸与N，N-羰基二咪唑，物料比为：1∶(2-12)，在DMSO溶剂中反应1-2小时反应，过滤反应液，用乙醚或石油醚洗涤滤饼除去DMSO，35℃真空干燥得到化合物西红花酸咪唑；在氮气保护下西红花酸咪唑与葡萄糖，物料比为：1∶(3-7)，溶于吡啶中，再加入NaH，搅拌反应1-3小时后，过滤反应液除去生成的NaOH和过量的NaH，用正丁醇萃取三次，合并正丁醇层，用水洗正丁醇层三次，将正丁醇蒸干，反相C18色谱过柱纯化得西红花葡萄糖苷。