[发明专利]氨基酸修饰聚酰胺胺型树形分子的制备方法

摘要

本发明公开了一种氨基酸修饰聚酰胺胺型树形分子的制备方法，反应在有机溶剂中进行，以羟基苯并三唑HOBt、2－(1H－苯并三唑)－N，N，N’，N’－四甲基脲六氟磷酸盐HBTU、N，N－二异丙基乙胺DIPEA作为催化剂，使2，2，4，6，7－五甲基苯并呋喃－5－磺酰基Pbf和9－芴甲氧羰基Fmoc双保护氨基酸和端羟基PAMAM树形分子发生缩合反应，采用葡聚糖凝胶柱层析法和无水醚沉淀法进行精制，以三氟乙酸及哌啶分别脱去氨基酸的Pbf和Fmoc保护基，得到纯化的氨基酸修饰端羟基PAMAM树形分子。本发明操作简单、条件温和、价格低廉、得到较为纯净的终产物，制备过程不会破坏氨基酸中胍基活性，适于大量制备和工业化生产。

主权项

1、一种氨基酸修饰聚酰胺胺型树形分子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：第一步，氨基酸与端羟基PAMAM树形分子的链接：以无水有机溶剂溶解端羟基PAMAM树形分子，依次加入Fmoc和Pbf双保护氨基酸、催化剂羟基苯并三唑HOBt、2-(1H-苯并三唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐HBTU、N，N-二异丙基乙胺DIPEA，搅拌至缩合反应完成，加入冷无水醚，沉淀析出粗品中间产物；第二步，纯化：取粗品中间产物，以无水有机溶剂为流动相，采用葡聚糖凝胶柱层析法除去未反应氨基酸、羟基苯并三唑HOBt、2-(1H-苯并三唑)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐HBTU、N，洗脱液加入冷无水醚，沉淀析出中间产物；第三步，脱保护：以少量无水有机溶剂溶解中间产物，加入三氟乙酸，搅拌反应以除去pbf保护基，加入冷无水醚，沉淀析出产物；以无水有机溶剂溶解产物，加入哌啶，搅拌反应以除去Fmoc保护基，加入冷无水醚，沉淀析出产物，得终产物；以无水有机溶剂溶解终产物，加入冷无水醚，沉淀析出精制终产物。