[发明专利]一种降糖多肽融合蛋白及其衍生物的结构及用途

摘要

本发明涉及一种降糖多肽融合蛋白及其衍生物的结构及用途，属于生物工程技术领域。本发明提供的技术方案通过添加特殊多肽序列，使所获得的融合多肽在大肠杆菌系统获得高可溶性表达。该融合多肽及其衍生物比天然降糖多肽具有更高的稳定性和活性，在一定剂量下口服或注射均能产生明显的降血糖活性。

主权项

1.一种降糖多肽融合蛋白衍生物的结构，其特征为符合以下结构通式：其中多肽1为具有降糖作用的30～40氨基酸的多肽序列，包含序列1(SQD ID NO：1)或序列2(SQD ID NO：2)所示氨基酸序列；序列1：His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser1-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Xaa2-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa3-Gly-Arg-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12其中：Xaa1为：Ala、Gly、Ser或ValXaa2为：Lys、Arg、Cys、Ala或GlnXaa3为：Lys、Arg、Cys、Ala或GlnXaa4为：Gly、Pro、Cys或缺失Xaa5为Ser、Cys或缺失Xaa6为：Ser、Cys或缺失Xaa7为：Gly、Cys或缺失Xaa8为：Ala、Cys或缺失Xaa9为：Pro、Cys或缺失Xaa10为：Pro、Cys或缺失Xaa11为：Pro、Cys或缺失Xaa12为：Ser、Cys或缺失序列2：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Xaa1-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Xaa2-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Xaa3-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Xaa4其中：Xaa1为：Lys、Arg、Ala或GlnXaa2为：Lys、Arg、Ala、Gln或CysXaa3为：Lys、Arg、Ala或CysXaa4为：Lys、Ala或Cys；Linker部分是Lys、Arg或者Asp-Asp-Asp-Asp-Lys；多肽2为TrxA、GST或者His-Tag；R₁不存在或为可提高融合蛋白稳定性、疏水性的聚合物，R₂不存在或为可以促进融合蛋白跨膜转运的小分子化合物。