[发明专利]作为DDP-IV抑制剂的1-氨基甲基-L-苯基-环己烷衍生物

摘要

本发明提供了式(I)的化合物以及其可药用的盐和前体药物，其中V、W、X、Y、Z、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和m如说明书中所定义。所述化合物可用于治疗或预防其中牵涉二肽基肽酶-IV(DPP-IV)的各种疾病和病症。

主权项

1.式(I)的化合物：其中V和W中的一个选自价键、-(CH₂)_n-、-O-、-NH-和-N(R⁸)-；并且另一个选自价键、-(CH₂)_n-和-O-；X是价键或连接基团，所述连接基团具有1至5个链内原子并且包含一个或多个选自-O-、-C(O)-、-S(O)_l-、-N(R⁸)-和任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的亚烃基的键合基团；前提是当V和W中至少一个是-O-、-NH-或-N(R⁸)-时，X是价键；Y是价键；或者Y和一个R⁷部分与它们所连接的原子一起形成碳环或杂环，其各自任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代；Z是价键或连接基团，所述连接基团具有1至12个链内原子并且包含一个或多个选自-O-、-C(O)-、-S(O)_l-、-N(R⁸)-、任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的亚烃基和任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的亚杂环基的键合基团；R³和R⁴各自独立地是氢或R¹⁰；或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成碳环基或杂环基，其各自任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代；R⁵选自氢，当X是价键时除外；任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的烃基；和任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的-(CH₂)_k-杂环基；R⁶选自氢，当Y和Z各自是价键时除外；任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的烃基；和任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的-(CH₂)_k-杂环基；R⁷独立地选自R¹⁰；或者两个R⁷部分一起可以在它们所连接的原子之间形成桥，其中所述的桥是亚烃基或-(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-桥，其中i和j各自独立地是0、1或2；R⁸选自R⁹、-OR⁹、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹和-S(O)_lR⁹；R⁹选自氢；任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的烃基；和任选被1、2、3、4或5个R¹⁰取代的-(CH₂)_k-杂环基；各R¹⁰独立地选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氧代、＝NR¹¹、-OR¹¹、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-OC(O)R¹¹、-S(O)_lR¹¹、-N(R¹¹)R¹²、-C(O)N(R¹¹)R¹²、-S(O)_lN(R¹¹)R¹²和R¹³；R¹¹和R¹²各自独立地是氢或R¹³；R¹³选自烃基和-(CH₂)_k-杂环基，其各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代；k是0、1、2、3、4、5或6；l是0、1或2；m是0、1、2、3、4、5或6；且n是1或2；或其可药用的盐或前体药物；其用于治疗或预防选自非胰岛素依赖型糖尿病、关节炎、肥胖、同种异体移植物移植、降钙素-骨质疏松、心力衰竭、葡萄糖代谢受损或葡萄糖耐量降低、神经变性疾病、肾疾病、神经变性障碍或认知障碍、高血糖症、胰岛素抗性、脂质障碍、血脂异常、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、血管再狭窄、肠易激惹综合征、炎性肠病、胰腺炎、视网膜病、肾病、神经病、X综合征、卵巢雄激素过多症(多囊卵巢综合征)、2型糖尿病、生长激素缺乏、中性白细胞减少、神经元障碍、肿瘤转移、良性前列腺肥大、龈炎、高血压和骨质疏松的疾病或病症；或者其用于产成镇静或抗焦虑作用、减弱手术后分解代谢改变或对应激的激素响应、降低心肌梗死后的死亡率和发病率。