[发明专利]在癌症的治疗中使用PI3K和MEK调控剂

摘要

本发明提供了利用抑制激酶、更具体地说抑制MEK和PI3K的化合物的组合来治疗癌症的方法。

主权项

1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的下述药物组合，所述药物组合由式Ia、Ic、Id、II或V的化合物或其可药用组合物以及选自式VIa、VIb、VII、VIIIa和VIIIb的化合物或其可药用组合物组成，其中式Ia如下所示：式Ia并且任选地为其可药用盐或溶剂化物，其中A环表示亚芳基或杂亚芳基，并且A环任选地被选自R¹⁰、R¹²、R¹⁴和R¹⁶的一个、两个、三个或四个基团取代，其中R¹⁰、R¹²、R¹⁴和R¹⁶独立地是氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、卤素、卤代烃氧基、羟基、低级烃氧基、氨基、烃基氨基、二烃基氨基、卤代烃基、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁸’或-NR⁸C(O)R⁸’；X是低级烃基、卤素、卤代烃基或卤代烃氧基；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地是氢、卤素、硝基、-NR⁸R⁸’、-OR⁸、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-S(O)_mR⁸、-S(O)₂NR⁸R⁸’、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁸’、-NR⁸C(O)OR⁸’、-NR⁸C(O)NR⁸’R⁸”、-NR⁸C(O)OR⁸’、-NR⁸C(O)R⁸’、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烃基、杂芳基或杂环烃基；其中所述低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烃基、杂芳基和杂环烃基任选地被独立地选自卤素、低级烷基、卤代烃基、硝基、任选地被取代的环烃基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基烃基、任选地被取代的杂芳基、-OR⁸、-NR⁸R⁸’、-NHS(O)₂R⁹、-CN、-S(O)_mR⁹、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁸’、-NR⁸C(O)NR⁸’R⁸”、-NR⁸C(O)OR⁸’和-NR⁸C(O)R⁸’的一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个基团取代；或者R¹和R²与它们所连接的碳一起、R³和R⁴与它们所连接的碳一起、以及R⁵和R⁶与它们所连接的碳一起，以上选项中的一种形成C(O)或C(＝NOH)；m是1或2；R⁷是氢、卤素或低级烃基；和R⁸、R⁸’和R⁸”独立地是氢、羟基、烃氧基、取代烃氧基、低级烷基、卤代烃基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基或杂环烃基；其中所述低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被选自低级烷基、卤素、羟基、羟基烃基、低级烃氧基、取代烃氧基、烃氧基烃基、卤代烃基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)_nR³¹(其中n是0、1或2，R³¹是烃基、被取代的烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烃基或任选地被取代的杂芳基)、-NR³⁴SO₂R^34a(其中R³⁴是氢或低级烃基，R^34a是低级烃基、低级烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的环烃基或任选地被取代的杂芳基)、-SO₂NR³⁵R^35a(其中R³⁵是氢或烃基，R35a是低级烃基、低级烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的环烃基或任选地被取代的杂芳基)、任选地被取代的环烃基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基烃基、芳氧基、芳基烃氧基、任选地被取代的杂芳基、-NHC(O)R³²(其中R³²是低级烷基、低级烯基、烃氧基或环烃基)和-NR³⁰R³⁰’(其中R³⁰和R³⁰’独立地是氢、低级烃基或羟基烃基)和-C(O)NHR³³(其中R³³是低级烷基、低级烯基、低级炔基或环烃基)的一个、两个、三个、四个或五个基团取代；R⁹是低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基或杂环烃基；其中所述低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被选自低级烷基、卤素、羟基、卤代烃氧基、卤代烃基、氨基、烃基氨基和二烃基氨基的一个、两个、三个、四个或五个基团取代；其中式Ic如下所示：式Ic并且任选地为其可药用盐或溶剂化物，其中R¹⁰、R¹²、R¹⁴和R¹⁶独立地是氢、低级烷基、卤素、卤代烃氧基、羟基、低级烃氧基或卤代烃基；X是卤素；R³是氢、卤素、硝基、-NR⁸R⁸’、-OR⁸、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-S(O)_mR⁸、-S(O)₂NR⁸R⁸’、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁸’、-NR⁸C(O)OR⁸’、-NR⁸C(O)NR⁸’R⁸”、-NR⁸C(O)OR⁸’、-NR⁸C(O)R⁸’、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烃基、杂芳基或杂环烃基；其中所述低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烃基、杂芳基和杂环烃基任选地被独立地选自卤素、低级烷基、卤代烃基、硝基、任选地被取代的环烃基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基烃基、任选地被取代的杂芳基、-OR⁸、-NR⁸R⁸’、-NHS(O)₂R⁹、-CN、-S(O)_mR⁹、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁸’、-NR⁸C(O)NR⁸’R⁸”、-NR⁸C(O)OR⁸’和-NR⁸C(O)R⁸’的一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个基团取代；R⁷是氢、卤素或低级烃基；R⁸、R⁸’和R⁸”独立地是氢、羟基、烃氧基、取代烃氧基、低级烷基、卤代烃基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基或杂环烃基；其中所述低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被独立地选自低级烷基、卤素、羟基、羟基烃基、低级烃氧基、取代烃氧基、烃氧基烃基、卤代烃基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)_nR³¹(其中n是0、1或2，R³¹是烃基、被取代的烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烃基或任选地被取代的杂芳基)、-NR³⁴SO₂R^34a(其中R³⁴是氢或低级烃基，R^34a是低级烃基、低级烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的环烃基或任选地被取代的杂芳基)、-SO₂NR³⁵R^35a(其中R³⁵是氢或烃基，R^35a是低级烃基、低级烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的环烃基或任选地被取代的杂芳基)、任选地被取代的环烃基、任选地被取代的杂环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基烃基、芳氧基、芳基烃氧基、任选地被取代的杂芳基、-NHC(O)R³²(其中R³²是低级烷基、低级烯基、烃氧基或环烃基)和-NR³⁰R³⁰’(其中R³⁰和R³⁰’独立地是氢、低级烃基或羟基烃基)和-C(O)NHR³³(其中R³³是低级烷基、低级烯基、低级炔基或环烃基)中的一个、两个、三个、四个或五个基团取代；以及R⁹是低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基或杂环烃基；其中所述低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、环烃基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被选自低级烷基、卤素、羟基、卤代烃氧基、卤代烃基、氨基、烃基氨基和二烃基氨基的一个、两个、三个、四个或五个基团取代；其中式Id如下所示：式Id并且任选地为其可药用盐或溶剂化物，其中X、R⁷、R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁶、R³、R⁸和R⁸’与以上式Ic中定义相同；其中式II如下所示：II并且任选地为其可药用盐或溶剂化物，其中X、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷与以上式Ia中定义相同；其中式V如下所示：V并且任选地为其可药用盐或溶剂化物，其中所述A环、R³、R⁴和R⁷与以上式Ia中定义相同；其中式VIa如下所示：(VIa)并且任选地为其可药用盐或水合物，其中R¹是氢、任选地被取代的C₁-C₆烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂脂环基、任选地被取代的杂脂环基烃基、任选地被取代的杂芳基或任选地被取代的杂芳基烃基；X是-NR^3-；R²是氢、任选地被取代的C₁-C₆烃基、C₃-C₇环烃基、芳基、芳基-C_1-6烃基、杂脂环基、杂环基烃基、杂环基-芳基-或杂芳基；其中R²中的所述环烃基、芳基、芳基-C_1-6烃基、杂脂环基、杂环基烃基、杂环基-芳基-和杂芳基任选地被1、2、3或4个R⁸基团取代；R³是氢；R⁴是任选地被取代的C₁-C₆烃基；R⁶是氢、酰基、苯基、杂脂环基或杂芳基；其中R⁶中的所述苯基、杂脂环基和杂芳基任选地被1、2、3或4个R⁹基团取代；R⁸在每次出现时独立地是羟基、卤素、卤代烃基、C₁-C₆烃基、任选地被取代的C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆烃氧基烃基、C₁-C₆烃氧基烃基氨基烃基、C₁-C₆烃基羧基杂环基、-O-C₁-C₆烃基杂环基、氨基烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基C₁-C₆烃基、任选地被取代的杂脂环基、任选地被取代的杂脂环基烃基、任选地被取代的杂芳基或任选地被取代的杂芳基烃基；以及R⁹在每次出现时独立地是卤素、卤代烃基、卤代烃氧基、C₁-C₆烃基、C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆烃氧基烃基、C₁-C₆羧基烃基、烷氧基羰基、氨基烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基C₁-C₆烃基、任选地被取代的芳氧基、任选地被取代的杂脂环基或任选地被取代的杂芳基；其中式VIb如下所示：(VIb)并且任选地为其可药用盐或溶剂化物，其中R¹是氢、任选地被取代的C₁-C₆烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂脂环基、任选地被取代的杂脂环基烃基、任选地被取代的杂芳基或任选地被取代的杂芳基烃基；R⁶是苯基、酰基或杂芳基，其中所述苯基和杂芳基任选地被1、2、3或4个R⁹基团取代；以及R⁹在每次出现时独立地是卤素、卤代烃基、卤代烃氧基、C₁-C₆烃基、C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆烃氧基烃基、C₁-C₆羧基烃基、烷氧基羰基、氨基烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基C₁-C₆烃基、芳氧基、任选地被取代的杂脂环基或任选地被取代的杂芳基；其中式VII如下所示：VIIR¹是氢、任选地被取代的C₁-C₆烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂脂环基、任选地被取代的杂脂环基烃基、任选地被取代的杂芳基或任选地被取代的杂芳基烃基；X是-NR^3-；R³是氢；R⁴是任选地被取代的C₁-C₆烃基；R⁵是氢；R⁶是酰基且R²是任选地被1、2、3或4个R⁸基团取代的杂环基-芳基-；或者R⁶是卤素且R²是任选地被取代的C₁-C₆烃基、C₃-C₇环烃基、苯基、芳基-C_1-6烃基、杂脂环基烃基或杂环基-芳基-；其中R²中的所述C₃-C₇环烃基、苯基、苯基、芳基-C_1-6烃基、杂脂环基烃基和杂环基-芳基-任选地被1、2、3或4个R⁸基团取代；或者R⁶是任选地被1、2或3个卤素取代的苯基；且R²是苯基或杂环基-芳基-；其中R²中的所述苯基和杂环基-芳基-任选地被1、2、3或4个R⁸基团取代；或者R⁶是任选地被1、2或3个卤素取代的杂芳基；且R²是任选地被1、2、3、4或5个R⁸基团取代的杂环基-芳基-；在每种情况下每个R⁸独立地是羟基、卤素、C₁-C₆烃基、卤代烃基、任选地被取代的C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆烃氧基烃基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烃氧基烃基氨基烃基、-O-C₁-C₆烃基杂环基、氨基烃基、任选地被取代的C₃-C₇环烃基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基C₁-C₆烃基、任选地被取代的杂脂环基、任选地被取代的杂脂环基烃基、任选地被取代的杂芳基或任选地被取代的杂芳基烃基；其中式VIIIa如下所示：VIIIa或是其可药用盐或溶剂化物，其中W¹、W²、W³和W⁴是-C(R₁)-，或者W²和W³是-C(R₁)-且W¹和W⁴之一是-N-而另一个是-C(R₁)-；X是-N(R₅)-；A是芳基、杂芳基或杂环烃基，其中所述芳基、杂芳基和杂环烃基任选地被(R₂)_n1取代；或者B是芳基、-C₁-C₆烃基芳基、杂芳基或杂环烃基，其中所述芳基、C₁-C₆-烃基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被(R₃)_n2取代；n1是0、1、2或3；n2是0或者是1至5的整数；每个R₁独立地是氢、C₁-C₆-烃基、卤代烃基、C₁-C₆-烃氧基、卤代烃氧基或-NO₂；当R₂存在时，每个R₂独立地是-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₆-烯基、-OR₆、-N(R₇)-C(O)-R₆、-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆烃基-N(R_7b)R_7a、-OC(O)-C₀-C₆烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆烃基-C(O)R₆、杂环烃基、芳基、卤素、-NO₂或-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a，其中单独或作为R₂中其它基团的一部分的每个烃基、芳基和杂环烃基独立任选地被选自C₁-C₆-烃基、C₁-C₆-烃氧基、卤素、卤代烃基和卤代烃氧基的一个、两个、三个、四个或五个基团取代；当R₃存在时，每个R₃独立地是羟基、-NO₂、卤素、-CN、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-烯基、C₁-C₆烃氧基、-C₀-C₆烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)C(O)R_7a、-C₀-C₆烃基-C(O)N(R₇)-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)N(R₇)-C₁-C₆-烃基-C(O)OR_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆-烃基-(R₇)、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)-C₀-C₆-烃基-N(R_7c)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)O-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C₀-C₆烃基-C(＝N(R_7b)(R_7a))(NR_7cR_7d)、-C₀-C₆-烃基-杂芳基、-C₀-C₆-烃基-OR₆、-C₀-C₆-烃基-C(O)OR₆、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)-NR₇R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)-R₇、-S(O)₂R₇、-SO₂N(R₇)-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)-杂环烃基(C(O)R7的复制体)、-C₀-C₆-烃基-C(O)N(R₇)-C₀-C₆-烃基-杂环烃基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-环烃基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆-烃基-芳基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆-烃基-杂芳基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-杂环烃基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-杂环烃基-芳基或-N(R₇)C(O)R_7a，其中单独或作为R₃中其它基团的一部分的每个烃基、烷基、烯基、环烃基、芳基、烃氧基、杂环烃基和杂芳基独立任选地被选自C₁-C₆-烷基、C₁-C₆烯基、环烃基、卤素、-C(O)-R₆、氧代、羟基、-C₀-C₆-烃基-N(R₈)R_8a、-C₀-C₆-烃基-杂环烃基、-C₀-C₆-烃基-芳基、-C₀-C₆-烃基-杂芳基、-C(O)OR₆和羟基烃基的1、2、3、4或5个基团取代；R₄是氢；R₅是氢；R₆和R₉独立地是氢、C₁-C₆-烃基、芳基、芳基烃基或环烃基，其中每个-C₁-C₆-烃基、芳基、芳基烃基和环烃基独立任选地被选自C₁-C₆-烃氧基、C₁-C₆-烃基和卤素的1、2、3、4或5个基团取代；和R₇、R_7a、R_7b、R_7c和R_7d独立地是氢、-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₆-烯基、-OH、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆烯基、-O-C₀-C₆-烃基-芳基、芳基、芳基烃基、杂芳基、杂芳基烃基、环烃基、环烃基烃基、杂环烃基或杂环烃基烃基，其中单独或作为R₇、R_7aR_7b、R_7c和R_7d中其它基团的一部分的每个烃基、芳基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被1、2、3、4或5个-NH₂、烃基氨基、二烃基氨基、-S-C₁-C₆-烃基、-CN、羟基、氧代、C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆烃基或卤素取代；且其中式VIIIb如下所示：VIIIb或是其可药用盐或溶剂化物，其中n1是1或2；且n2是1或2；n3是0、1或2；每个R₁独立地是氢、C₁-C₆-烃基、卤代烃基、C₁-C₆-烃氧基、卤代烃氧基、-NO₂、卤素、羟基、羟基烃基、-CN、氰基烃基或-C₀-C₆烃基-N(R₁₀)R_10a，其中R₁₀和R_10a独立地是氢、-C₁-C₆-烃基、-OH、-O-C₁-C₆烃基、卤代烃基或卤代烃氧基；当R₂存在时，每个R₂独立地是C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烯基、-OR₆、-N(R₇)-C(O)-R₆、-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆烃基-N(R_7b)R_7a、-OC(O)-C₀-C₆烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆烃基-C(O)R₆、杂环烃基、芳基、卤素、-NO₂或-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a，其中，其中单独或作为R₂中其它基团的一部分的每个烃基、芳基和杂环烃基独立任选地被选自C₁-C₆-烃基、C₁-C₆-烃氧基、卤素、卤代烃基和卤代烃氧基的一个、两个、三个、四个或五个基团取代；当R₃存在时，每个R₃独立地是羟基、-NO₂、卤素、-CN、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-烯基、C₁-C₆烃氧基、-C₀-C₆烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)C(O)R_7a、-C₀-C₆烃基-C(O)N(R₇)-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)N(R₇)-C₁-C₆-烃基-C(O)OR_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆-烃基-(R₇)、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)-C₀-C₆-烃基-N(R_7c)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)O-C₀-C₆-烃基-N(R_7b)R_7a、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C₀-C₆烃基-C(＝N(R_7b)(R_7a))(NR_7cR_7d)、-C₀-C₆-烃基-杂芳基、-C₀-C₆-烃基-OR₆、-C₀-C₆-烃基-C(O)OR₆、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)-NR₇R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)-R₇、-S(O)₂R₇、-SO₂N(R₇)-C₀-C₆-烃基-N(R₇)R_7a、-C₀-C₆-烃基-C(O)-杂环烃基(C(O)R7复制体)、-C₀-C₆-烃基-C(O)N(R₇)-C₀-C₆-烃基-杂环烃基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-环烃基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆-烃基-芳基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)-C(O)-C₀-C₆-烃基-杂芳基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-杂环烃基、-C₀-C₆-烃基-N(R₇)C(O)-C₀-C₆-烃基-杂环烃基-芳基或-N(R₇)C(O)R_7a，其中，其中单独或作为R₃中其它基团的一部分的每个烃基、烷基、烯基、环烃基、芳基、烃氧基、杂环烃基和杂芳基独立任选地被选自C₁-C₆-烷基、C₁-C₆烯基、环烃基、卤素、-C(O)-R₆、氧代、羟基、-C₀-C₆-烃基-N(R₈)R_8a、-C₀-C₆-烃基-杂环烃基、-C₀-C₆-烃基-芳基、-C₀-C₆-烃基-杂芳基、-C(O)OR₆和羟基烃基的1、2、3、4或5个基团取代；R₄是氢；R₅是氢；R₆是氢、C₁-C₆-烃基、芳基、芳基烃基或环烃基，其中每个-C₁-C₆-烃基、芳基、芳基烃基和环烃基独立任选地被选自C₁-C₆-烃氧基、C₁-C₆-烃基和卤素1、2、3、4或5个基团取代；和R₇、R_7a、R_7b、R_7c和R_7d独立地是氢、-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₆-烯基、-OH、-O-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆烯基、-O-C₀-C₆-烃基-芳基、芳基、芳基烃基、杂芳基、杂芳基烃基、环烃基、环烃基烃基、杂环烃基或杂环烃基烃基，其中单独或作为R₃中其它基团的一部分的每个烃基、芳基、杂芳基和杂环烃基独立任选地被1、2、3、4或5个-NH₂、烃基氨基、二烃基氨基、-S-C₁-C₆-烃基、-CN、羟基、氧代、C₁-C₆烃氧基、C₁-C₆烃基或卤素取代。