[发明专利]选择性雄激素受体调节剂、它们的类似物和衍生物以及它们的用途

摘要

本发明提供新型化合物以及它们在治疗个体的各种疾病或病症中的用途，所述疾病或病症尤其包括前列腺癌、肌萎缩疾病和/或病症、或骨相关疾病和/或病症。

主权项

1.化合物，其由式I的结构表示：其中X是C或N；W是C或N；X₁是N、NH、N(C_1-4烷基)、NAc、NCOOH或键；或者X₁和X₃与X₁和X₃所连接的X₂和X₅一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环；或者X₁和X₅与X₁和X₅所连接的X₂一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；P是H或式II：X₂是C_1-4亚烷基、SO₂、C(O)、CH-[CH₂-(C_4-8环)]、CH(C_1-4烷基)、CH(NH₂)、CH(OH)、CH(C_1-4卤代烷基)、键；或者X₂和R₃与X₂所连接的X₁一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环；或者X₂和X₅形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；X₃是C_1-4亚烷基、NH、N、CH(OH)、键；或者X₁和X₃与X₁和X₃所连接的X₂和X₅一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环；或者X₃和X₅形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；或者X₃和X₄一起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环；X₄是O、S、SO、C(O)、S(O)[＝CHCH₂N(CH₃)₂]、SO₂、NH、NHR’、NO、C_1-4亚烷基、C(OH)[CH₂CH₂N(CH₃)₂]、C[＝CHCH₂N(CH₃)₂]、PO(C_1-4烷基)、N[CH₂CH₂N(CH₃)₂]、NO[CH₂CH₂N(CH₃)₂]或键；或者X₄和X₅与X₄和X₅所连接的X₃一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；或者X₃和X₄一起形成双键或一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的3-6元环；X₅是碳或者X₅和X₁与X₁和X₅所连接的X₂一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；或者X₅和X₂形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；或者X₅和X₃形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；或者X₅和X₄与X₅和X₄所连接的X₃一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环，且A不存在；A不存在，或是H、OH、SH、NH₂、C_1-4烷基、CHF₂、CH₂F、CF₃、CN、CH₂OH、CH₂O(C_1-4烷基)、CH₂O(C_1-4酰基)、CH₂CN、CH₂N₃、CH₂NCS、CHO、C(O)O(C_1-4烷基)、CONHR’、C(O)N(R’)₂、C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)R’、CH₂CF₃、CF₂CF₃、CH₂OR’CH₂C(O)CH＝CH₂或C(O)CH＝CH₂；或者A和R形成式III所表示的双键：Z是H、CN、NO₂、NHC(O)CH₃、C_1-4烷基、F、Cl、I或Br；Y是H、C_1-4烷基、CF₃、NO₂、CN、F、Cl、I或Br；Q是H、CN、OH、NO₂、卤化物、CF₃、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C(O)CH₂NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)NH₂、NH(C_1-4烷基)、NHC(O)NH(C_1-4烷基)、CH₂C(O)NH₂、NHC(O)NH₂、NHCO(C_1-4烷基)、NHSO₂(C_1-4烷基)、O-[CH₂CH₂CH(CH₃)₂]、O-[CH₂CH₂(C_4-8环烷基)]、O-[CH₂CH₂(C_4-8杂环烷基)]或O-[CH₂CH₂N(CH₃)₂]；R是H、OH、C_1-4烷基、CF₃、CH₂OH、O(C_1-4烷基)或O(C_1-4酰基)；R₁是H、OH、NH₂、F、Cl、Br或I；R₂是H、由R₆取代的苄基、(CH₂)₂-O-对氰基苯基、CH₂-O-对氰基苯基或CH＝CH-O-对氰基苯基；R₃是H、C_1-4烷基、卤化物、CN、NO₂；或者R₃和X₂与R₃所连接的苯环和X₂所连接的X₁一起形成饱和的或不饱和的、取代的或未取代的5-或6-元环；R’是NH₂、OH或CH₃；R₄和R₅独立地是H、CH₃、卤化物、OH、C_1-4烷基、C_1-6环烷基、卤代(C_1-4烷基)、苯基、芳基、C_4-8杂环烷基或羟基(C_1-4烷基)；R₆是CN、NO₂、NHC(O)CH₃或卤化物；其中如果P是式II，X是C，X₁是NH，X₂是C(O)，X₃是CH₂，R是OH并且A是烷基或卤代烷基，那么X₄是S(O)[＝CHCH₂N(CH₃)₂]、C(OH)[CH₂CH₂N(CH₃)₂]、C[＝CHCH₂N(CH₃)₂]、N[CH₂CH₂N(CH₃)₂]、P(O)(C_1-4烷基)或N(O)[CH₂CH₂N(CH₃)₂]；或者如果P是式II，X是C，X₁是NH，X₂是C(O)，X₃是CH₂，R是OH或OAlk并且X₄是O、S、NH、S、SO、SO₂或亚烷基，那么A是CN、CH₂OH、CH₂O(C_1-4烷基)、CH₂O(C_1-4酰基)、CH₂CN、CH₂N₃、CH₂NCS、CHO、C(O)O(C_1-4烷基)、CONHR’、C(O)N(R’)₂、C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)R’、CH₂OR’CH₂C(O)CH＝CH₂或C(O)CH＝CH₂；或者如果P是苯基，X是C，X₁是NH，X₂是C(O)，R是OH并且A是COOH，X₃是键，X₄是CH₂，R₁、R₂是H，那么Q不是H；或者如果P是式II，X是C，X₃是CH₂，X₄是O或NH，R₁、R₂和R₃是H，并且X₅和X₁形成5元环噁唑烷-2-酮，那么Q不是卤素或H；或者如果P是H，X是C，X₁是NH，X₂是C(O)，R是OH，A是烷基，X₃是键或CH₂并且X₄是键或CH₂，R₁和R₂是H，那么Q不是H或卤素；或者如果P是式II，R₃是H，X和W是C，X₁和X₅与X₁和X₅所连接的X₂一起形成噁唑烷二酮，R是烷基，X₃是CH₂并且X₄是O、NH、S、SO₂或CH₂，那么Q不是卤化物。