[发明专利]病毒聚合酶抑制剂无效

申请号：	200780010695.X	申请日：	2007-02-01
公开（公告）号：	CN101410368A	公开（公告）日：	2009-04-15
发明（设计）人：	勒内·库洛姆;古尔雷兹·法扎尔;琼·兰考特;蒂莫西·斯坦默斯;邦克汉·萨沃尼克汉	申请（专利权）人：	贝林格尔.英格海姆国际有限公司
主分类号：	C07C233/88	分类号：	C07C233/88;A61K31/196;A61K31/395;A61K31/4468;A61P31/14;C07D207/04
代理公司：	北京市柳沈律师事务所	代理人：	张平元
地址：	德国英***	国省代码：	德国;DE
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摘要：	式(I)化合物：其中X、R²、R³、R⁵和R⁶如本文所定义，其可用作丙型肝炎病毒NS5B聚合酶的抑制剂。
搜索关键词：	病毒聚合抑制剂
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【主权项】：

1.式(I)化合物，或其盐或酯：其中：X选自O和S；R²为芳基，其任选被R²⁰所取代，其中R²⁰为1至5个各自独立地选自下述的取代基：a)卤素、(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基或(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-；b)-N(R⁷)R⁸或-Y-N(R⁷)R⁸，其中：Y选自-C(＝O)-、-SO₂-和-(C_1-6)亚烷基-；R⁷在各种情况下独立地选自H和(C_1-6)烷基；和R⁸在各种情况下独立地选自H、(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、芳基、Het、-C(＝O)-R⁹、-C(＝O)OR⁹和-C(＝O)NHR⁹；其中该(C_1-6)烷基任选被-OH、-O-(C_1-6)烷基、氰基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基或-N((C_1-4)烷基)₂取代；且其中该芳基和Het各自任选被1至3个各自独立地选自下述的取代基所取代：i)卤素、-OH、(C_1-6)卤代烷基、-C(＝O)-(C_1-6)烷基、-SO₂(C_1-6)烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-4)烷基、-C(＝O)-N((C_1-4)烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂或-NH-C(＝O)(C_1-4)烷基；ii)(C_1-6)烷基，任选被-OH或-O-(C_1-6)烷基取代；及iii)芳基或Het，其中该芳基和Het各自任选被卤素或(C_1-6)烷基取代；且其中R⁹选自：i)(C_1-6)烷基，任选被-COOH、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基或-N((C_1-4)烷基)₂取代；和ii)Het，任选被(C_1-6)烷基取代；或R⁷和R⁸和与其相连的N一起形成4-至7-元杂环，其任选含有1至3个各自独立地选自N、O和S的其他杂原子，或7-至14-元杂多环，其任选含有1至3个各自独立地选自N、O和S的其他杂原子；该杂环和杂多环各自任选被1至3个各自独立地选自下述的取代基所取代：i)卤素、-OH、(C_1-6)卤代烷基、-C(＝O)-(C_1-6)烷基、-SO₂(C_1-6)烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-4)烷基、-C(＝O)-N((C_1-4)烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂或-NH-C(＝O)(C_1-4)烷基；ii)(C_1-6)烷基，任选被-OH或-O-(C_1-6)烷基取代；和iii)芳基或Het，其中该芳基和Het各自任选被卤素或(C_1-6)烷基取代；c)芳基、芳基-(C_1-6)烷基-、Het或Het-(C_1-6)烷基-，其中该芳基、芳基-(C_1-6)烷基-、Het和Het-(C_1-6)烷基-各自任选被1至3个各自独立地选自下述的取代基所取代：i)卤素、-OH、(C_1-6)卤代烷基、-C(＝O)-(C_1-6)烷基、-SO₂(C_1-6)烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-4)烷基、-C(＝O)-N((C_1-4)烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂或-NH-C(＝O)(C_1-4)烷基；ii)(C_1-6)烷基，任选被-OH或-O-(C_1-6)烷基取代；和iii)芳基或Het，其中该芳基和Het各自任选被卤素或(C_1-6)烷基取代；和d)-C(＝O)-R¹⁰、-O-R¹⁰、-C(＝O)-O-R¹⁰、-(C_1-6)亚烷基-O-R¹⁰、-S-R¹⁰、-SO-R¹⁰、-SO₂-R¹⁰、-(C_1-6)亚烷基-S-R¹⁰、-(C_1-6)亚烷基-SO-R¹⁰或-(C_1-6)亚烷基-SO₂-R¹⁰，其中：R¹⁰在各种情况下独立地选自H、(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-6)烷基-、芳基和Het；其中该(C_1-6)烷基任选被-OH、-O-(C_1-6)烷基、氰基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基或-N((C_1-4)烷基)₂取代；和其中该芳基和Het各自任选被1至3个各自独立地选自下述的取代基所取代：i)卤素、-OH、(C_1-6)卤代烷基、-C(＝O)-(C_1-6)烷基、-SO₂(C_1-6)烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-4)烷基、-C(＝O)-N((C_1-4)烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基、-N((C_1-4)烷基)₂或-NH-C(＝O)(C_1-4)烷基；ii)(C_1-6)烷基，任选被-OH或-O-(C_1-6)烷基取代；和iii)芳基或Het，其中该芳基和Het各自任选被卤素或(C_1-6)烷基取代；其条件为当X为O时，R²不为式的基团；R³选自H、卤素、(C_1-4)烷基、-O-(C_1-4)烷基、-S-(C_1-4)烷基、-NH₂、-NH(C_1-4)烷基和-N((C_1-4)烷基)₂；R⁵选自H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_3-7)环烷基-(C_1-3)烷基-和Het；该(C_1-6)烷基和Het各自任选被1至4个各自独立地选自下述的取代基所取代：(C_1-6)烷基、-OH、-COOH、-C(＝O)-(C_1-6)烷基、-C(＝O)-O-(C_1-6)烷基、-C(＝O)-NH-(C_1-6)烷基、-C(＝O)-N((C_1-6)烷基)₂和-SO₂(C_1-6)烷基；和R⁶选自(C_5-7)环烷基、(C_5-7)环烷基-(C_1-3)烷基-、芳基和芳基-(C_1-3)烷基；该(C_5-7)环烷基、(C_5-7)环烷基-(C_1-3)烷基-、芳基和芳基-(C_1-3)烷基各自任选被1至5个各自独立地选自下述的取代基所取代：卤素、(C_1-6)烷基、(C_1-6)卤代烷基、-OH、-SH、-O-(C_1-4)烷基和-S-(C_1-4)烷基；其中Het为具有1至4个各自独立地选自O、N和S的杂原子的4-至7-元饱和的、不饱和的或芳香杂环，或在可能的情况下具有1至5个各自独立地选自O、N和S的杂原子的7-至14-元饱和的、不饱和的或芳香杂多环。

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申请日： 2007-02-01 - 公布日： 2009-04-15 - 主分类号： C07C233/88
摘要：式(I)化合物：其中X、R²、R³、R⁵和R⁶如本文所定义，其可用作丙型肝炎病毒NS5B聚合酶的抑制剂。

专利分类

C 化学；冶金

C07 有机化学
C07C 无环或碳环化合物
C07C233-00 羧酸酰胺
C07C233-01 .羧酰胺基的碳原子连接在氢原子或非环碳原子上
C07C233-57 .羧酰胺基的碳原子连接在除六元芳环以外的环的碳原子上
C07C233-64 .羧酰胺基的碳原子连接在六元芳环碳原子上
C07C233-88 .羧酰胺基的氮原子连接在非环碳原子和连在至少有1个邻位氢已被取代的六元芳环的碳原子上
C07C233-89 .羧酰胺基的氮原子季铵化

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[发明专利]病毒聚合酶抑制剂无效

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