[发明专利]治疗炎性疾病的乙内酰脲化合物无效
| 申请号： | 200780009127.8 | 申请日： | 2007-01-16 |
| 公开（公告）号： | CN101410390A | 公开（公告）日： | 2009-04-15 |
| 发明（设计）人： | B·J·勒维;J·A·寇兹罗斯基;周国伟;董林;于文胜;M·K·C·王;B·B·仙卡;石南洋;M·A·西迪昆;K·E·罗斯纳;戴朝阳;J·波普维琪-慕勒;V·M·吉瑞加瓦拉邦;李丹夙;A·M·麦寇拉;金喜尚;杨笛仪;R·里兹维 | 申请（专利权）人： | 先灵公司 |
| 主分类号： | C07D403/06 | 分类号： | C07D403/06;C07D403/14;C07D405/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D491/048;C07D513/04;A61K31/4178;A61P29/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 刘 冬;李连涛 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或异构体，此类化合物可用于治疗由MMP、ADAM、TACE、聚集蛋白聚糖酶、TNF-α或其组合介导的疾病或病症。 | ||
| 搜索关键词： | 治疗 性疾病 乙内酰脲 化合物 | ||
【主权项】：
1.一种式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯：![]()
其中：A环选自芳基和杂芳基，它们各自被所示-Y-R1和-Z-R2取代；X选自-S-、-O-、-S(O)2、-S(O)-、-(C(R3)2)m-和-N(R3)-；T不存在或存在，且如果存在，T选自烷基、芳基和杂芳基，其中当所述T芳基和杂芳基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元芳基或杂芳基环，其中前述T芳基和杂芳基任选和所述5元-8元芳基或杂芳基各自独立未被取代或被1-4个可相同或不同的R10部分取代；U不存在或存在或不存在，且如果存在，U选自-O-、-O-C(O)NH-、-OC(O)N(烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-C(O)N(烷基)-、-C(＝N-OH)-烷基-和-C(＝N-O-烷基)-烷基-；V不存在或存在，且如果存在，V选自烷基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和所述杂环基和杂芳基的N-氧化物，其中当所述V环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和所述杂环基和杂芳基的N-氧化物各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环；其中所述V烷基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基杂环基任选和所述5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基各自独立未被取代或被1-4个可相同或不同的R10部分取代；Y选自共价键、-(C(R4)2)n-、-N(R4)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-N(R4)C(O)N(R4)-、-S(O)2N(R4)-、-N(R4)-S(O)2、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-和-S(O)2-；Z选自共价键、-(C(R4)2)n-、-N(R4)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)C(O)-、-N(R4)C(O)N(R4)-、-S(O)2N(R4)-、-N(R4)-S(O)2-、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-和-S(O)2-；m为1-3；n为1-3；R1选自H、氰基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-C(O)NH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、炔基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基，其中当所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环；其中R1烷基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基任选和5元或6元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环各自未被取代或任选独立被1-4个可相同或不同的R20部分取代；条件是当Y为-N(R4)-、-S-或-O-时，则R1不为卤素或氰基；R2选自H、氰基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-C(O)NH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、炔基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环基，其中当所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环；其中R2烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选和5元或6元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环各自未被取代或任选独立被1-4个可相同或不同的R20部分取代；条件是当Y为-N(R4)-、-S-或-O-时，则R2不为卤素或氰基；各R3相同或不同，且独立选自H、烷基和芳基；各R4相同或不同，且独立选自H、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基、-烷基环烷基、-烷基-N(烷基)2、杂环基、芳基和杂芳基，其中当所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环；R10选自氢、氰基、硝基、-C(R4)＝N-OR4、-OR4、-SR4、-N(R4)2、-S(O)R4、-S(O)2R4、-N(R4)S(O)2R4、-N(R4)-C(O)-R4、-N(R4)-C(O)-N(R4)2、-N(R4)-C(O)-OR4、-OC(O)N(R4)2、-C(O)N(R4)-S(O)2R4、-S(O)2N(R4)-C(O)-R4、-C(O)N(R4)C(O)R4、-C(O)N(R4)C(O)NR4、-S(O)2N(R4)2、-N(R4)-C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)-C(＝N-CN)-N(R4)2、-卤代烷氧基、-C(O)OR4、-C(O)R4、-C(O)N(R4)2、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基，其中R10烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基各自未被取代或任选独立被1-4个可相同或不同的R30部分取代；或其中当与同一或相邻碳原子连接时，两个R10部分可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基、芳基或杂芳基环；R20选自氰基、硝基、-C(R4)＝N-OR4、-OR4、-SR4、-N(R4)2、-S(O)R4、-S(O)2R4、-N(R4)S(O)2R4、-N(R4)-C(O)-R4、-N(R4)-C(O)-N(R4)2、-N(R4)-C(O)-OR4、-OC(O)N(R4)2、-C(O)N(R4)-S(O)2R4、-S(O)2N(R4)-C(O)-R4、-C(O)N(R4)C(O)R4、-C(O)N(R4)C(O)NR4、-S(O)2N(R4)2、-N(R4)-C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)-C(＝N-CN)-N(R4)2、-卤代烷氧基、-C(O)OR4、-C(O)R4、-C(O)N(R4)2、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基；其中当所述R20芳基、杂芳基、杂环基和环烷基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环；其中所述R20烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基任选和所述5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环各自未被取代或被1-4个部分取代，所述部分独立选自烷基、卤基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷基、氰基、硝基、-NH2、-NH(烷基)和-N(烷基)2；或当与同一或相邻碳原子连接时，两个R20部分可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基、芳基或杂芳基环；R30选自氰基、硝基、-C(R4)＝N-OR4、-OR4、-SR4、-N(R4)2、-S(O)R4、-S(O)2R4、-N(R4)S(O)2R4、-N(R4)-C(O)-R4、-N(R4)-C(O)-N(R4)2、-N(R4)-C(O)-OR4、-OC(O)N(R4)2、-C(O)N(R4)-S(O)2R4、-S(O)2N(R4)-C(O)-R4、-C(O)N(R4)C(O)R4、-C(O)N(R4)C(O)NR4、-S(O)2N(R4)2、-N(R4)-C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)-C(＝N-CN)-N(R4)2、-卤代烷氧基、-C(O)OR4、-C(O)R4、-C(O)N(R4)2、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基；其中当所述R30芳基、杂芳基、杂环基和环烷基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环；其中所述R30烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基任选和所述5元-8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环各自未被取代或被1-4个部分取代，所述部分独立选自烷基、卤基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、-NH2、-NH(烷基)和-N(烷基)2；或当与同一或相邻碳原子连接时，两个R30部分可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成环烷基、环烯基、杂环基、芳基或杂芳基环；条件是T、U和V中的至少一个必须存在；和进一步满足以下(1)-(5)条件中的至少一项：(1)T和V中的至少一个存在，和V不为炔基；其中所述T或V被至少一个R10部分取代，所述部分选自氰基、-C(O)OR4、-C(O)R4、-C(O)N(R4)2、-C(O)N(R4)C(O)R4、-C(O)N(R4)C(O)NR4、-SR4、-S(O)2R4、-N(R4)-C(O)OR4、-OC(O)N(R4)2、-N(R4)C(O)N(R4)2、-N(R4)-C(O)-R4、-S(O)2N(R4)2、-S(O)2N(R4)-C(O)-R4、-N(R4)-C(＝NR4)-N(R4)2、-N(R4)-C(＝N-CN)-N(R4)2和-C(R4)＝N-OR4，其中R4独立选自H、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中当所述R4环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自在相邻碳原子上含两个基团时，所述基团可任选与它们连接的碳原子结合在一起形成5元-8元芳基、杂环基、杂芳基或环烷基环，条件是当R10为-S(O)2R4时，V不为哌啶基，和当R10为氰基时，式(I)化合物不为![]()
(2)U和V存在，且U选自-O-C(O)NH-、-OC(O)N(烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-C(O)N(烷基)-、-C(＝N-OH)-烷基-和-C(＝N-O-烷基)-烷基-；(3)T和V中的至少一个存在，且-Y-R1和-Z-R2各自独立选自氰基、-(C(R4)2)n-C(O)OH、-(C(R4)2)n-C(O)O-烷基、-(C(R4)2)n-C(O)NH2、-(C(R4)2)n-C(O)NH(烷基)和-(C(R4)2)n-C(O)N(烷基)2，其中各R4独立为H或烷基；且n为1-3；(4)T为芳基或杂芳基，它们各自任选被1-4个独立选择的R10部分取代；且V为任选被1或2个独立选择的R10部分取代的炔基；和(5)T和V中的至少一个存在，A环为杂芳基，且V不为炔基。
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