[发明专利]作为S1P1/EDG1受体促效剂的新型噻吩衍生物

摘要

本发明有关新颖的噻吩衍生物、其制备及其作为医药活性化合物的用途。该等化合物特别是作为免疫抑制剂。A表示*－CO－CH＝CH－、*－CO－CH₂CH₂－、*－CO－CH₂－NH－，星号表示连接于式(I)的噻吩基团的键结。

主权项

1.一种选自由式(I)的噻吩化合物所组成的群的化合物，式(I)其中A表示^*-CO-CH＝CH-、^*-CO-CH₂CH₂-、^*-CO-CH₂-NH-，或其中星号表示连接于式(I)的噻吩基团的键结；R¹表示氢、甲基或三氟甲基；R²表示正丙基、异丁基或环丙基甲基；R³表示氢、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基或异丁基；R⁴表示氢、C_1-4-烷基、甲氧基或卤素；R⁵表示氢、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基或卤素；R⁶表示羟基-C_1-4-烷基、二-(羟基-C_1-4-烷基)-C_1-4-烷基、2，3-二羟基丙基、-CH₂-(CH₂)_n-NR⁶¹R⁶²、-CH₂-(CH₂)_n-NHCOR⁶⁴、-CH₂-(CH₂)_n-NHSO₂R⁶³、-(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶²、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-CO-NHR⁶¹、羟基、羟基-C_2-4-烷氧基、二-(羟基-C_1-4-烷基)-C_1-4-烷氧基、1-甘油基、2，3-二羟基丙氧基、2-羟基-3-甲氧基-丙氧基、-OCH₂-(CH₂)_m-NR⁶¹R⁶²、-OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R⁶³、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-NR⁶¹R⁶²、-NHCO-R⁶⁴或-SO₂NH-R⁶¹；R⁶¹表示氢、甲基、乙基、2-羟乙基、2-羟基-1-羟甲基-乙基、2，3-二羟基-丙基、2-C_1-4-烷氧基乙基、3-羟基丙基、3-C_1-4-烷氧基丙基、2-胺基乙基、2-(C_1-4-烷基胺基)乙基、2-(二-(C_1-4-烷基)胺基)乙基、羧基甲基、C_1-4-烷基羧基甲基、2-羧基乙基或2-(C_1-4-烷基羧基)乙基；R⁶²表示氢或甲基；R⁶³表示甲基、乙基、2-羟乙基、2-甲氧基乙基、甲基胺基、乙基胺基或二甲基胺基；R⁶⁴表示羟甲基、胺基甲基、甲基胺基甲基、二甲基胺基甲基、2-胺基乙基或2-甲基胺基-乙基；R⁶⁵表示氢；R⁶⁶表示氢或羟基；且若R⁶⁶表示羟基，则R⁶⁵亦可表示羟基；m表示整数1或2；n表示0、1或2；k表示0；p表示0或1；且若p表示1，则k可亦表示1；且R⁷表示氢、C_1-4-烷基或卤素；及其盐类。