[发明专利]用于治疗黄病毒感染的修饰的2′和3′－核苷前药

摘要

描述了1′，2′，3′或4′－支链核苷的2′和/或3′－前药，和它们可药用盐及衍生物。这些前药被用于预防和治疗黄病毒科病毒的感染，包括HCV感染，和其它相关的病症。描述了本发明前药的化合物和组合物。也提供了方法和用途，包括施用有效量的本发明的前药，或它们可药用盐或衍生物。这些药物可选与其它抗病毒剂联合给药或交替给药以预防或治疗黄病毒感染和其它相关病症。

主权项

1.式(I)的化合物：或其可药用盐，其中：R¹、R²和R³独立地是H、磷酸酯、直链、支链或环烷基、酰基、CO-烷基、CO-芳基、CO-烷氧基烷基、CO-芳氧基烷基、CO-取代的芳基、磺酸酯、苄基，其中，苯基任选被一个或多个取代物取代，该取代物包括以下：烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、脂质、氨基酸、氨基酸残基、碳水化合物、肽、胆固醇或药学上可接受的离去基团，当体内施用时，所述离去基团能提供一种化合物，其中，R¹、R²和/或R³独立地是H或磷酸酯；其中，R²和R³之中至少一个不是氢；和其中：Y¹是氢、溴、氯、氟、碘、CN、OH、OR⁴、NH₂、NHR⁴、NR⁴R⁵、SH或SR⁴；X¹是直链、支链或环状任选取代的烷基、CH₃、CF₃、C(Y³)₃、2-Br-乙基、CH₂F、CH₂Cl、CH₂CF₃、CF₂CF₃、C(Y³)₂C(Y³)₃、CH₂OH、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、COOH、COOR⁴、COO-烷基、COO-芳基、CO-O烷氧基烷基、CONH₂、CONHR⁴、CON(R⁴)₂、氯、溴、氟、碘、CN、N₃、OH、OR⁴、NH₂、NHR⁴、NR⁴R⁵、SH或SR⁵；和X²是H、直链、支链或环状任选取代的烷基、CH₃、CF₃、C(Y³)₃、2-Br-乙基、CH₂F、CH₂Cl、CH₂CF₃、CF₂CF₃、C(Y³)₂C(Y³)₃、CH₂OH、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、COOH、COOR⁴、COO-烷基、COO-芳基、CO-O烷氧基烷基、CONH₂、CONHR⁴、CON(R⁴)₂、氯、溴、氟、碘、CN、N₃、OH、OR⁴、NH₂、NHR⁴、NR⁴R⁵、SH或SR⁵；和其中，每一个Y³独立地是H、F、Cl、Br或I；和R⁴和R⁵分别独立地是氢、酰基、烷基、低级烷基、链烯基、炔基或环烷基。