[发明专利]具有抗癌活性的蒽醌四环类化合物

摘要

本发明提供具有选择性吸收和选择性释放的四环蒽醌类化合物，可以适用于所有四环蒽醌类化合物有效的适用症，包括但不限于肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、脑胶质瘤、淋巴癌、皮肤癌、色素瘤、甲状腺癌、多发性骨髓癌和血癌。

主权项

1.式(I)或式(II)所示的氨基糖苷代四环蒽醌类化合物或其生理上可接受的盐、水合物，及其制备方法、制剂以及它们作为药物活性成分的应用：其中：R¹表示H或OR⁷；R²表示H或OR⁹；R⁶表示H或OR¹⁰；R⁸表示H或OR¹¹；R³、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹分别表示H、C_1-4烃基、脯氨酰基、N-取代脯氨酰基、磷酸基、磺酸基或式(IV)所示的基团，但R³、R⁶、R⁸或R³、R¹⁰、R¹¹不同时代表H：R⁴表示H、OH、O(C_1-4烃基)；R⁵表示H或C_1-40烃基、NHC_1-40烃基或OC_1-40烃基；R¹²表示H、1-4个相同或不同的F、Cl、Br、I、CN、NO₂、CF₃、(CH₂)_0-4OH、(CH₂)_0-4NH₂、C_1-4烃基、Ph、Ph(C_1-4烃基)_0-5、(CH₂)_0-4OC_1-4烃基、(CH₂)_0-4NH(C_1-4烃基)、(CH₂)_0-4N(C_1-4烃基)₂、(CH₂)_0-4COOH、(CH₂)_0-4磷酸基、(CH₂)_0-4膦酸基、(CH₂)_0-4磺酸基、(CH₂)_0-4OC(O)C_1-4烃基、(CH₂)_0-4NHC(O)H、(CH₂)_0-4NHC(O)C_1-4烃基、(CH₂)_0-4NHC(O)-(C_1-4烃基)-NHC_1-4烃基、(CH₂)_0-4N(C_1-4烃基)C(O)C_1-4烃基、(CH₂)_0-4C(O)OC_1-4烃基、(CH₂)_0-4C(O)NHOH、(CH₂)_0-4C(O)NHSO₂C_1-4烃基、(CH₂)_0-4C(O)NHSO₂Ph、(CH₂)_0-4C(O)NHSO₂Ph(C_1-4烃基)_0-5、(CH₂)_0-4四唑、(CH₂)_0-4C(O)NHC(O)CF₃、(CH₂)_0-4C(O)NHC_1-4烃基、(CH₂)_0-4C(O)N(C_1-4烃基)₂、(CH₂)_0-4C(O)C_1-4烃基、(CH₂)_0-4S(O)C_1-4烃基、(CH₂)_0-4SO₂C_1-4烃基、(CH₂)_0-4SO₂NH(C_1-4烃基)、(CH₂)_0-4SO₂-N(C_1-4烃基)₂、(CH₂)_0-4吡咯、(CH₂)_0-4吡咯啉、(CH₂)_0-4吡咯烷、(CH₂)_0-4吡唑、(CH₂)_0-4-吡唑啉、(CH₂)_0-4-吡拉唑、(CH₂)_0-4-咪唑、(CH₂)_0-4-噻唑、(CH₂)_0-4-噁唑、(CH₂)_0-4-哌啶、(CH₂)_0-4-吗啉、(CH₂)_0-4-哌嗪；A表示C_1-10亚烃基、含0-4个杂原子的芳香烃亚基；W表示O或NH；Linker表示式(V)所示的亚基：其中p为1-q的自然数；X¹、X²、X³、...、X^p分别表示-O-、-S-、-N(R¹³)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-SO₂-、-C(O)N(R¹⁴)-、-N(R¹⁵)C(O)-；Z¹、Z²、Z³、...、Z^p分别表示-O-、-S-、-N(R¹³)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-SO₂-、-C(O)N(R¹⁴)-、-N(R¹⁵)C(O)-；B¹、B²、B³、...、B^p分别表示C_1-8亚烃基、含0-4个杂原子的芳香烃亚基；q为1～100的自然数；R¹³表示H、C_1-4烃基、C_1-4酰基；R¹⁴、R¹⁵分别表示H、C_1-4烃基；Peptide表示由2～4个相同或不同的氨基酸组成的肽链。